综述：中性粒细胞胞外诱捕网与血小板协同在血栓性疾病中的病理作用：从分子机制到治疗靶点

这篇综述系统阐述了中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）与血小板在血栓性疾病中的协同病理机制。作者揭示了NETs通过（PAD4）依赖性途径形成后，与血小板（GPIIb/IIIa）受体相互作用，形成“炎症-凝血-血栓”正反馈循环，进而加剧脓毒症、卒中、癌症等疾病进程。文章创新性提出靶向（DNase I）降解或（PAD4）抑制等治疗策略，为血栓性疾病提供了跨学科研究视角。

　　

中性粒细胞胞外诱捕网的形成过程
中性粒细胞作为人体最丰富的先天免疫细胞，占循环白细胞总量的60-70%，其释放NETs的过程被称为NETosis。该过程依赖肽酰精氨酸脱亚胺酶4（PAD4）介导的组蛋白瓜氨酸化，导致染色质解聚并释放颗粒蛋白（如髓过氧化物酶MPO和中性粒细胞弹性蛋白酶NE）。这种独特的细胞死亡方式不同于凋亡或坏死，形成由DNA骨架和抗菌蛋白组成的网状结构。

NETs与血小板的致命协同
血小板通过（TLR4）和（GPCR）受体激活中性粒细胞，诱导NETs释放；反之，NETs中的组蛋白（H3Cit）和（DNA）片段通过（TLR9）和（GPIIb/IIIa）受体促进血小板聚集。这种双向作用形成自放大循环：活化的血小板释放（ADP）和（TXA₂）进一步刺激NETosis，而NETs提供的支架加速纤维蛋白沉积，最终导致免疫血栓形成。

疾病关联与治疗突破
在脓毒症中，（NETs）通过（TF）途径触发弥散性血管内凝血（DIC）；在动脉粥样硬化（AS）斑块内，（NETs）促进泡沫细胞浸润。创新性治疗策略包括：（1）用（DNase I）降解NETs骨架；（2）靶向（PAD4）抑制剂阻断NETosis；（3）血小板膜纳米颗粒精准递送（Cl-amidine）至血栓部位。动物实验显示，这种仿生递药系统在AS模型中可特异性结合斑块内的胶原和内皮细胞。

未来展望
尽管（PAD4）抑制剂在小鼠模型中展现抗血栓效果，但其人体安全性仍需验证。联合靶向（NETs）形成与血小板活化的双通路策略，或将成为下一代抗血栓药物的研发方向。值得注意的是，血小板膜载药系统为突破血脑屏障治疗卒中相关血栓提供了新思路。