丁酸梭菌通过调控法尼醇X受体信号通路保护小鼠回肠屏障功能

《The International Journal of Biochemistry & Cell Biology》：Clostridium butyricum protects the ileal barrier in mice by regulating the farnesoid X receptor signaling pathway

本研究针对DSS诱导的小肠屏障损伤问题，通过构建小鼠模型和FXR基因敲除实验，揭示丁酸梭菌（C. butyricum）通过激活法尼醇X受体（FXR）信号通路，上调紧密连接蛋白（TJP）表达并抑制炎症因子，从而修复肠道屏障功能。该发现为益生菌治疗肠道功能障碍提供了新靶点。

　　

论文解读

肠道屏障损伤是短肠综合征（SBS）和炎症性肠病（IBD）等疾病的共同特征，严重时可导致致命性感染。尽管益生菌如丁酸梭菌（C. butyricum）已知具有肠道保护作用，但其对小肠屏障的具体机制尚不明确。法尼醇X受体（FXR）作为胆汁酸（BA）代谢的关键调控因子，近年被发现与肠道屏障修复密切相关。南京医科大学团队在《The International Journal of Biochemistry》发表的研究，首次揭示了C. butyricum通过FXR信号通路修复回肠屏障的分子机制。

研究采用DSS诱导的小鼠肠道损伤模型，结合肠道特异性FXR敲除（KO）技术和体外细胞实验。通过qPCR、Western blot分析TJP和炎症因子表达，并检测BA代谢谱变化。

主要结果

1. DSS模型验证与C. butyricum干预效果
   DSS组小鼠出现体重下降、肠管缩短及TJP表达降低，而C. butyricum喂养显著逆转这些表型，证实其修复作用。

2. FXR信号通路的核心作用
   DSS组FXR及其下游通路被抑制，而C. butyricum显著上调其表达。KO小鼠实验显示，缺失FXR后C. butyricum的保护作用消失，且无法激活下游通路。

3. 胆汁酸代谢调控机制
   C. butyricum降低FXR拮抗剂TαMCA水平，提升激动剂TUDCA和LCA含量，通过改变BA谱激活FXR。体外实验进一步证实其发酵上清液（CSs）依赖FXR发挥保护作用。

结论与意义
该研究阐明C. butyricum通过“BA-FXR-TJP”轴修复肠道屏障，为益生菌治疗肠道疾病提供了精准靶点。FXR通路的揭示不仅拓展了益生菌机制认知，也为IBD等疾病的联合治疗策略设计奠定基础。团队特别指出，C. butyricum对青霉素等抗生素的耐药性，使其具备与抗生素联用的临床潜力。