Boldine通过抑制M2巨噬细胞介导的间充质干细胞迁移缓解肘部异位骨化

针对创伤后异位骨化(HO)的临床难题，研究人员探索了天然生物碱Boldine通过调控M2巨噬细胞极化及TGF-β/Smad信号通路抑制间充质干细胞(MSPCs)迁移和成骨分化的机制。研究发现Boldine可显著减少胶原沉积和CD73+/CD105+细胞浸润，为HO治疗提供了新型靶向策略。

　　

在肌肉、肌腱等软组织中异常形成的骨组织——异位骨化(HO)，常导致患者关节活动受限和慢性疼痛，成为创伤和骨科术后亟待解决的临床难题。现有研究表明，转化生长因子-β(TGF-β)信号通路的过度激活与M2型巨噬细胞极化共同构成了HO形成的微环境，但具体调控机制尚未阐明。来自杭州医学院等机构的研究团队在《The International Journal of Biochemistry》发表的最新研究，揭示了天然化合物Boldine通过双重阻断M2巨噬细胞介导的间充质干细胞(MSPCs)迁移和TGF-β/Smad2/3信号传导，显著抑制肘部创伤性HO的新机制。

研究采用肘关节创伤HO小鼠模型，结合巨噬细胞清除剂Cl2MBP脂质体对照实验，通过Micro-CT定量骨体积(BV)和组织学分析评估疗效。体外实验则运用流式分选骨髓间充质干细胞(BMSCs)，采用Transwell迁移实验、ALP染色等技术，系统验证了Boldine对IL-10诱导的细胞迁移和成骨分化的抑制作用。

【Animals】建立6周龄C57BL/6小鼠创伤模型，通过尾静脉注射Cl2MBP实现巨噬细胞特异性清除，为表型研究奠定基础。
【Influence of Cl2MBP treatment on HO and pathological changes】Micro-CT显示无论是否清除巨噬细胞，创伤区均出现异位骨化，但Cl2MBP组骨体积显著降低，证实巨噬细胞是HO形成的关键调节者。
【Discussion】Boldine治疗组通过下调pSmad2/3/Smad2/3蛋白表达，使胶原沉积减少41.2%，CD73⁺细胞浸润降低53.8%，同时抑制IL-10诱导的BMSCs迁移率达67.3%。

结论部分指出，该研究首次阐明Boldine通过干扰M2巨噬细胞-TGF-β-MSPCs轴，阻断HO发展的三个关键环节：炎症微环境形成、干细胞募集和成骨分化。特别值得注意的是，Boldine对正常骨代谢无显著影响，这种选择性抑制作用使其具备良好的临床转化前景。研究者建议未来可探索Boldine与其他抗纤维化药物的联用方案，为复杂HO病例提供综合治疗策略。