高尿酸血症与心肾综合征患者不良预后的关联：一项中国全国性前瞻性队列研究

为解决高尿酸血症(hyperuricemia)与心肾综合征(cardiorenal syndrome, CRS)患者预后关系不明确的问题，研究人员开展了一项全国性前瞻性队列研究。结果显示，血清尿酸(UA)水平升高显著增加CRS患者全因死亡率(HR 1.27)和心血管死亡率(HR 1.36)，并短期提升主要不良心血管事件(MACE)和心衰再住院(HHF)风险。该研究为CRS患者的风险分层和管理提供了重要依据。

　　

心肾综合征(CRS)是心脏和肾脏相互影响的复杂疾病，约50%心衰(HF)患者合并慢性肾病(CKD)，30%CKD患者会发生急性失代偿性心衰(ADHF)。这种"心肾对话"加速器官功能恶化，显著增加死亡风险。高尿酸血症(hyperuricemia)作为两者共同危险因素，在HF和CKD患者中普遍存在，但其在CRS患者中的预后价值尚存争议——既往研究结果矛盾，且缺乏对主要不良心血管事件(MACE)的系统评估。

为阐明这一关键问题，中国医学科学院阜外医院的研究团队基于中国PEACE 5p-HF前瞻性队列，纳入全国52家医院的1284例eGFR<60 mL/min/1.73 m²的住院心衰患者，采用Cox回归模型分析血清尿酸(UA)与预后的关系。研究发现：在中位3.28年随访期间，高尿酸血症使全因死亡风险增加27%(HR 1.27)，心血管死亡风险增加36%(HR 1.36)，且这种关联在不同eGFR分期患者中持续存在。短期随访显示，高尿酸血症使3个月MACE风险增加39%，3个月HHF风险增加47%。研究还通过Harrell's C-index证实UA对死亡率预测具有增量价值。论文发表在《International Journal of Cardiology Cardiovascular Risk and Prevention》。

研究采用多中心前瞻性队列设计，关键技术包括：1)基于中国PEACE 5p-HF全国队列筛选CRS患者(eGFR<60 mL/min/1.73 m²)；2)采用改良中国MDRD公式计算eGFR；3)应用多变量Cox比例风险模型分析UA与预后的关系；4)使用限制性立方样条检验剂量反应关系；5)通过时间依赖性ROC曲线评估预测效能。

【患者特征】
研究纳入患者平均年龄69岁，58%为男性，66%存在高尿酸血症(UA>7 mg/dL)。与正常UA组相比，高UA组患者更年轻、男性比例更高、吸烟者更多，且NT-proBNP水平更高、LVEF和eGFR更低，但卒中、缺血性心脏病等合并症较少。

【UA与死亡率】
多因素调整显示，每增加1 mg/dL UA，全因死亡风险上升7%(HR 1.07)，心血管死亡风险上升8%(HR 1.08)。这种线性关联在低蛋白血症患者中减弱，在有心衰病史患者中增强。值得注意的是，UA的预后价值在4年长期随访中保持稳定。

【预测价值】
将UA加入基础预测模型后，对全因死亡和心血管死亡的C-index分别从0.680提升至0.685(p=0.013)和0.697提升至0.706(p=0.001)，证实其增量预测价值。

【UA与MACE/HHF】
高UA显著增加1年MACE风险26%(HR 1.26)和3个月HHF风险47%(HR 1.47)，但HHF关联在6个月后消失，提示UA主要影响短期心功能恶化。

【机制讨论】
研究者提出"代谢性-肾性高尿酸血症"二元假说：在CRS患者中，UA升高既源于肾排泄减少，也来自心衰激活的黄嘌呤氧化酶(XO)途径。前者反映肾功能损害，后者伴随活性氧(ROS)过量产生，共同导致不良预后。这解释了为何传统降尿酸药物(如别嘌醇)无效，而SGLT2抑制剂等新型药物可能通过上游干预改善预后。

该研究首次在全国性前瞻性队列中证实UA是CRS患者死亡的独立预测因子，为这类高危人群的风险分层提供了简便、经济的生物标志物。临床实践中应常规监测CRS患者的UA水平，未来需探索针对不同UA来源的精准治疗策略。研究局限性包括未记录降尿酸药物使用情况，以及COVID-19疫情对长期随访的潜在影响。这些发现为完善CRS管理指南提供了重要循证依据。