Dostarlimab 联合卡铂 - 紫杉醇对比卡铂 - 紫杉醇治疗初治晚期或复发性子宫内膜癌患者的无疾病进展症状或治疗毒性质量调整时间研究

推荐 为探究免疫治疗联合化疗对子宫内膜癌患者生存质量的影响，研究人员开展 RUBY 试验（NCT03981796）的 post-hoc 分析。发现 dostarlimab + 卡铂 - 紫杉醇组的 Q-TWiST 显著长于安慰剂组，提示该方案可改善生存且维持 QoL，为临床提供新依据。

　　

论文解读

研究背景

子宫内膜癌是全球第二大常见妇科恶性肿瘤，其发病率和死亡率呈逐年上升趋势，尤其初治晚期或复发性患者的 5 年生存率仅约 18.9%，临床亟需更有效的治疗手段以改善预后。传统的疗效评估指标如无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）虽被广泛应用，但无法全面反映患者的生存质量（QoL）。随着对肿瘤治疗评价的深入，美国临床肿瘤学会（ASCO）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）等机构均强调应将患者报告的 QoL 纳入治疗价值评估体系。

在此背景下，RUBY 试验（NCT03981796）的 Ⅰ 期研究已证实，PD-1 抑制剂 dostarlimab 联合卡铂 - 紫杉醇化疗方案较安慰剂联合化疗显著延长初治晚期或复发性子宫内膜癌患者的 PFS 和 OS，且安全性可控。然而，这些生存终点未整合治疗毒性对患者 QoL 的影响。因此，研究人员开展 post-hoc 分析，旨在通过 “无疾病进展症状或治疗毒性质量调整时间（Q-TWiST）” 这一综合指标，进一步评估 dostarlimab 联合化疗对患者生存质量的实际影响，为临床治疗决策提供更全面的依据。该研究成果发表于《International Journal of Gynecological Cancer》。

研究机构与关键方法

由多个研究机构的研究人员共同开展此项研究。研究主要采用以下关键技术方法：

• 随机对照试验设计：患者按 1:1 随机分配至 dostarlimab + 卡铂 - 紫杉醇组或安慰剂 + 卡铂 - 紫杉醇组，接受 6 周期每 3 周一次的联合治疗后，继续 dostarlimab 或安慰剂单药维持治疗长达 3 年。
• 生存与质量评估：通过 EuroQoL 5-Dimensions 5-Level（EQ-5D-5L）问卷收集患者报告的 QoL 数据，采用 Kaplan-Meier 法分析生存曲线，并基于三种互斥健康状态（毒性状态 TOX、无疾病进展症状且无毒性状态 TWiST、复发状态 REL）计算 Q-TWiST，公式为 Q-TWiST = (U_TOX×TOX) + (U_TWiST×TWiST) + (U_REL×REL)，其中 U 代表各状态的效用权重。
• 亚组分析：按错配修复缺陷 / 微卫星高度不稳定（dMMR/MSI-H）和错配修复 proficient / 微卫星稳定（MMRp/MSS）状态进行亚组分析，并采用不同毒性标准（包括≥3 级不良事件、特定≥2 级不良事件等）评估结果的稳健性。

研究结果

患者基线与安全性

• 共 494 例患者入组，dostarlimab 组和安慰剂组分别纳入 245 例和 249 例，其中 118 例为 dMMR/MSI-H 型。基线特征显示两组在年龄、种族、体能状态（ECOG PS）等方面均衡可比。
• 安全性分析显示，dostarlimab 组≥3 级不良事件发生率为 70.5%，高于安慰剂组的 59.8%，其中免疫相关不良事件（如皮疹、甲状腺功能异常）在 dostarlimab 组更为常见，但多数可通过规范管理得到控制。

Q-TWiST 结果

• 总体人群：dostarlimab 组的 Q-TWiST 均值为 24.75 个月（95% CI：22.88-26.65），显著长于安慰剂组的 20.34 个月（95% CI：18.95-21.76），平均差异 4.41 个月（p<0.001），相对改善 17.65%。
• dMMR/MSI-H 亚组：dostarlimab 组 Q-TWiST 为 22.67 个月（95% CI：19.99-25.34），较安慰剂组的 17.23 个月延长 5.44 个月（p<0.001），相对改善 21.99%。
• MMRp/MSS 亚组：dostarlimab 组 Q-TWiST 为 22.62 个月（95% CI：20.77-24.56），较安慰剂组的 20.05 个月延长 2.57 个月（p<0.001），相对改善 10.48%。
• 不同毒性标准下的分析均显示 dostarlimab 组 Q-TWiST 显著优于安慰剂组，且获益主要来源于 TWiST（无疾病进展症状且无毒性时间）的延长，而非单纯减少毒性时间。

研究结论与意义

本研究通过 Q-TWiST 综合评估显示，dostarlimab 联合卡铂 - 紫杉醇化疗方案在初治晚期或复发性子宫内膜癌患者中，无论 dMMR/MSI-H 状态如何，均能显著延长患者无疾病进展症状且无治疗毒性的高质量生存时间。尽管 dostarlimab 组的≥3 级不良事件发生率较高，但联合治疗带来的生存延长和 QoL 改善显著超过了毒性带来的影响。

该研究不仅补充了 RUBY 试验的生存质量数据，证实了免疫 - 化疗联合方案在疗效与生存质量上的双重优势，还为子宫内膜癌的治疗提供了新的标准参考。研究结果进一步支持 dostarlimab 联合卡铂 - 紫杉醇作为初治晚期或复发性子宫内膜癌的一线治疗选择，尤其为临床医生在制定治疗方案时平衡疗效与患者生活质量提供了关键依据，推动了以患者为中心的肿瘤治疗理念的实践。