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为探究 ctDNA 能否预测局限性子宫内膜癌早期复发风险，研究人员对 FIGO I-III 期患者术前血浆行 ddPCR 检测，靶向 OXT、ZSCAN12 基因甲基化位点。发现 ctDNA 阳性患者 1 年无事件生存率更低，其与预后独立相关，有望识别隐匿转移高危人群。
子宫内膜癌是西方国家最常见的妇科盆腔恶性肿瘤，约 90% 患者初诊时为局限性病变（FIGO I-II 期）或局部扩散（III 期）。尽管多数早期患者接受手术治疗，但仍有 5-10% 的 I-II 期患者和 30-40% 的 III 期患者会出现复发，且复发后预后极差，中位总生存期有限。目前，临床主要依据 2022 ESMO/ESGO/ESP 指南、组织学类型（如非子宫内膜样癌）、p53 异常（p53abn）及临床分期等评估风险，但这些传统指标难以精准识别术前已存在隐匿微转移的极高风险人群，导致部分患者可能错失早期干预机会。因此，寻找一种能在术前预测复发风险的生物标志物，对于优化治疗策略、改善患者预后至关重要。
为解决这一临床难题，法国科尚大学医院（Cochin University Hospital）的研究团队开展了一项前瞻性生物样本队列研究，相关成果发表在《International Journal of Gynecological Cancer》。
该研究纳入 2021-2023 年于该院接受手术切除的 FIGO 2018 I-III 期子宫内膜癌患者，采集术前血浆样本（4-5 mL EDTA 抗凝管），提取游离 DNA 并经亚硫酸氢盐转化后，采用 droplet-digital PCR（ddPCR，数字滴液 PCR）技术，靶向检测子宫内膜癌中普遍高甲基化的 OXT 和 ZSCAN12 基因位点，以评估 ctDNA 的存在。同时，根据 2022 年指南、术前高危特征（非子宫内膜样组织学、p53abn 肿瘤或 III 期）对患者进行风险分层，分析 ctDNA 与无事件生存（event-free survival，EFS）的关联。
研究主要采用了以下关键技术方法：
- 生物样本采集与处理：收集术前血浆样本，使用 EDTA 抗凝管保存。
- ctDNA 检测：通过 ddPCR 技术对游离 DNA 进行亚硫酸氢盐转化后，检测 OXT 和 ZSCAN12 基因的高甲基化位点，判断 ctDNA 是否超出检测限。
- 风险分层与统计分析：依据临床指南和病理特征划分高危人群，运用 Cox 回归模型计算调整后风险比（aHR），评估 ctDNA 与预后的独立相关性。
结果
研究队列与 ctDNA 检测情况
在 189 例接受手术的子宫内膜癌患者中，128 例 FIGO I-III 期患者纳入分析，中位随访 26 个月（IQR:15-35 个月）。术前 ctDNA 检测显示，25 例（20%）超过空白限，其中 18 例（14%）高于检测限。
ctDNA 与无事件生存的关联
ctDNA 阳性患者 1 年无事件生存率为 67%（95% CI:48%-92%），显著低于阴性患者的 91%（95% CI:82%-100%）。在术前高危特征人群（n=34）中，10 例（29%）检测到 ctDNA，其 1 年无事件生存率为 60%（95% CI:36%-100%）。多因素分析显示，ctDNA 与无事件生存独立相关，无论是否调整分期（aHR=4.26,1.68-10.8）、2022 年指南高危分层（aHR=3.72,1.57-8.87）或术前高危特征（aHR=3.98,1.65-9.60）。
结论与讨论
本研究证实，术前 ctDNA 检测可识别子宫内膜癌极高风险亚组，这类患者可能已存在影像学无法检测的隐匿性转移，即使接受符合指南的辅助治疗，仍面临较高的早期复发风险。这一发现为术前精准分层提供了新的生物标志物，提示未来可通过 ctDNA 指导新辅助治疗策略的制定，例如对 ctDNA 阳性患者优先考虑全身系统治疗，以清除微转移灶，改善预后。
研究首次在术前通过 ctDNA 甲基化分析识别高危人群，弥补了传统病理评估的不足，为 “机会窗” 治疗（window-of-opportunity）提供了理论依据。尽管需要更大样本量的前瞻性研究验证，但该概念验证性结果已为子宫内膜癌的个体化治疗开辟了新方向，有望通过整合临床、病理和分子特征，实现 “精准医疗” 目标，最终改善患者生存结局。
