BRCA1/BRCA2突变携带者双侧卵巢切除术与遗忘型轻度认知障碍概率的关联研究

本研究针对BRCA1/BRCA2突变携带者这一高危人群，探讨了预防性双侧卵巢切除术（oophorectomy）与遗忘型轻度认知障碍（amnestic mild cognitive impairment）的关联。通过横断面分析752名接受Cogniciti脑健康评估（BHA）的携带者数据，发现认知障碍高风险主要与高龄相关，而非手术本身。结果为临床决策提供了重要依据，缓解了早期卵巢切除对认知功能的担忧。

　　

论文解读

在遗传性乳腺癌和卵巢癌领域，BRCA1/BRCA2基因突变携带者面临高达70%的终身乳腺癌风险和40%的卵巢癌风险。为降低癌症风险，国际指南建议携带者在35-45岁间接受预防性双侧卵巢切除术（oophorectomy）。然而，这一手术会导致早发性绝经，而普通人群中早绝经与认知障碍风险增加2倍相关——这一矛盾使得高危女性陷入"保命还是保脑"的两难抉择。

加拿大研究团队在《International Journal of Gynecological Cancer》发表的研究，首次针对BRCA突变人群探究了这一关键问题。研究依托1995年启动的遗传性乳腺癌和卵巢癌纵向观察队列，于2017-2020年间对752名加拿大和美国BRCA突变携带者实施Cogniciti脑健康评估（BHA）。BHA通过年龄标准化记忆任务评分，计算遗忘型轻度认知障碍（amnestic MCI）概率，并结合问卷收集的手术史、癌症治疗等临床数据进行分析。

主要技术方法
研究采用横断面设计，核心工具为已验证的在线认知评估系统BHA，其通过两项记忆任务结合年龄参数计算amnestic MCI概率。样本来源于长期随访的北美遗传性乳腺癌/卵巢癌队列，通过标准化问卷收集手术史、激素治疗等协变量数据。

研究结果

认知障碍分布特征
仅2.8%（21/752）参与者显示高amnestic MCI概率。高风险组平均认知测试年龄显著更高（63.9 vs 57.4岁，p<0.001），且预防性卵巢切除率更低（55% vs 86.3%，p<0.001）。

手术年龄的关键影响
在预防性手术亚组中，高风险组手术年龄显著延迟（55 vs 46.3岁，p=0.04）。与普通人群研究相反，早于46岁手术未增加认知风险，反而延迟手术与高风险相关。

癌症治疗的附加影响
接受乳腺癌治疗的女性更可能属高风险组（33.3% vs 13.3%，p=0.02），提示癌症治疗本身或疾病进展可能影响认知功能。

结论与意义
该研究首次证实BRCA突变携带者中，预防性卵巢切除术在短期内（平均随访8年）不增加amnestic MCI风险，认知障碍主要驱动因素为高龄而非手术时机。这一发现为临床实践注入强心剂：在指南推荐年龄（BRCA1:35-40岁；BRCA2:40-45岁）实施预防性手术，既能最大化癌症预防效益，又无需过度担忧认知副作用。研究同时强调需持续监测长期（>10年）认知影响，并为开发针对手术女性的神经保护策略提供了理论基础。

值得注意的是，第一作者Joanne Kotsopoulos作为加拿大癌症研究主席，团队包含认知评估工具BHA的开发者Angela Troyer等跨学科专家，确保了方法学的严谨性。研究获得加拿大癌症协会等多项基金支持，体现了社会对遗传性癌症综合管理的重视。