全球非结核分枝杆菌疾病死亡率趋势分析：基于83国2000-2022年数据的公共卫生启示

【编辑推荐】随着非结核分枝杆菌(NTM)感染在全球范围内日益流行，其已成为老年人群的重大公共卫生挑战。本研究通过分析WHO死亡数据库中83国2000-2022年的数据，首次揭示NTM相关死亡率22年间增长超两倍（从0.36/百万增至0.77/百万），86%死亡发生在≥65岁人群，且西太平洋地区死亡率最高（2.27/百万）。该研究为制定针对脆弱老年人群的精准干预策略提供了关键流行病学依据。

　　

非结核分枝杆菌(NTM)感染正悄然成为全球公共卫生领域的新挑战。这些广泛存在于环境中的病原体，虽不像结核杆菌那样引人注目，却能在免疫功能下降的老年人群中引发严重的肺部疾病。更令人担忧的是，近年来从美国到日本的多项研究均显示，NTM感染的发病率正以每年5%-7%的速度攀升，在某些地区其死亡率甚至已超过结核病。然而，全球范围内NTM相关死亡的长期趋势如何？哪些人群最脆弱？是否存在显著的地域差异？这些关键问题尚未得到系统解答。

来自Okayama University Hospital的研究团队通过分析世界卫生组织(WHO)死亡数据库中83个国家2000-2022年的数据，首次绘制了全球NTM相关死亡的流行病学图谱。这项发表在《International Journal of Infectious Diseases》的研究揭示：NTM相关死亡率在过去22年间增长超过两倍，且呈现出鲜明的"银发浪潮"特征——86%的死亡发生在65岁以上老年群体，而西太平洋地区更成为死亡率增长的"震中"。这些发现为全球NTM防控策略的制定提供了重要科学依据。

研究团队采用三大关键技术方法：1) 基于WHO死亡率数据库的ICD-10编码(A31)提取NTM相关死亡数据；2) 使用联合国世界标准人口进行年龄标准化计算；3) 采用局部加权回归(LOESS)模型分析长期趋势，并通过人口加权处理国家间差异。所有分析均基于经WHO"可用性"指标验证的中高质量数据。

【结果】

1. 总体死亡率趋势：
   分析42,182例NTM相关死亡（58.1%为女性）显示，LOESS模型估算的年龄标准化死亡率从2000年0.36/百万(95%CI 0.23-0.49)升至2022年0.77/百万(0.60-0.95)，增幅达113.9%。

2. 年龄与性别差异：
   2019-2021年数据显示，死亡率随年龄呈指数增长：50-54岁组仅0.39/百万，而80-84岁组飙升至20.08/百万。值得注意的是，≥70岁女性死亡率反超男性，形成独特的"性别交叉"现象。

3. 地域分布特征：
   西太平洋地区2022年死亡率高达2.27/百万(1.14-3.40)，是美洲地区(0.71/百万)的3.2倍，更远超欧洲(0.10/百万)。该地区女性死亡率自2009年起持续领先男性，2022年达2.54/百万(1.30-3.77)。

【讨论】
这项研究揭示了三个关键科学发现：首先，全球NTM相关死亡率的倍增趋势与各国报告的发病率增长相吻合，可能反映诊断技术改进、医师认知提升以及环境因素改变等多重效应。其次，86%死亡集中在≥65岁人群的现象，凸显了免疫衰老(immunosenescence)在NTM发病中的核心作用——老年人不仅易感，其多药联用导致的治疗毒性更使临床管理雪上加霜。最后，西太平洋地区的异常高死亡率可能源于三重"完美风暴"：快速老龄化的人口结构、高毒力的Mycobacterium abscessus亚型流行，以及潜在的遗传易感性。

研究特别指出，当前NTM诊疗指南缺乏针对老年患者的特异性建议，而西太平洋地区作为全球老龄化最快的区域，其NTM死亡率在2021年已超过结核病的警示信号更值得关注。尽管存在死亡证明准确性、菌种鉴定缺失等局限性，这项研究仍为全球公共卫生决策提供了重要启示：需要建立针对老年人群的NTM筛查体系，开发年龄适配的治疗方案，并加强西太平洋地区的环境病原体监测。随着气候变化可能进一步扩大NTM的生态位，这种"被忽视的威胁"或将重塑21世纪的传染病防控格局。