意大利中部萨科河谷地区空气污染与神经退行性疾病发病风险的队列研究

本研究针对污染场地中空气污染与神经退行性疾病的关联这一科学空白，通过意大利萨科河谷地区298,919名居民的回顾性队列数据，首次系统评估了苯(C6H6)、NO2、PM2.5等六种污染物与痴呆/帕金森病(PD)的剂量反应关系。结果显示PM2.5同时增加痴呆(HR=1.10)和PD(HR=1.02)风险，O3与PD风险显著相关(HR=1.17)，为污染特殊区域的神经毒理机制提供了新证据。

　　

在意大利中部蜿蜒的萨科河谷，工业排放与特殊地形造就了欧洲著名的污染热点区域。这里不仅PM_2.5浓度常年超标，更因非法有毒废物倾倒事件成为国家级重点整治区域。尽管前期研究已证实该地区居民癌症和心血管疾病高发，但空气污染物是否会穿透血脑屏障、加速神经退行性病变，仍是悬而未决的科学难题。这正是由意大利卫生部资助的研究团队在《International Journal of Hygiene and Environmental Health》发表重要成果的背景。

研究团队采用多学科交叉方法展开攻关。通过FARM大气扩散模型以1-4 km²分辨率重建2007-2018年间六种污染物的时空分布，结合覆盖95个市镇的29万中老年居民电子健康档案，运用以年龄为时间轴的Cox比例风险模型，首次在污染特殊区域建立起空气污染物与神经退行性疾病的定量关联。

研究结果
基线特征：队列包含53%女性，65%为40-64岁人群，中低社会经济地位者占32%。平均随访10.2年期间，新发痴呆8153例，帕金森病9525例。

污染物-疾病关联：

• 痴呆风险显著升高与苯(C₆H₆)(HR=1.15)、NO₂(HR=1.17)、PM₁₀(HR=1.08)和PM_2.5(HR=1.10)的IQR增量相关
• 帕金森病风险与O₃(HR=1.17)和PM_2.5(HR=1.02)呈正相关
• 血管性痴呆特异性关联NO₂和PM_2.5

意外发现：O₃和SO₂与痴呆风险呈负相关，苯、NO₂和SO₂与帕金森病风险也显示保护效应，研究者推测可能与污染物间的复杂拮抗作用有关。

讨论与结论
该研究通过大样本长期追踪，证实污染特殊区域的PM_2.5具有双重神经毒性——既可促进β淀粉样蛋白沉积引发痴呆，又能通过氧化应激途径诱发黑质多巴胺神经元凋亡。O₃与帕金森病的强关联提示气相污染物可能通过嗅觉通路直达中枢神经系统。研究创新性地揭示污染复合暴露场景下，不同污染物可能通过炎症反应(IL-6/TNF-α)、线粒体功能障碍等多通路协同致病。

这些发现不仅为世界卫生组织修订空气质量指南提供地域特异性证据，更推动意大利政府将神经退行性疾病纳入污染场地的法定监测病种。正如通讯作者Paola Michelozzi强调的，这项研究架起了环境流行病学与神经科学间的桥梁，为理解"污染-脑轴"机制开辟了新视角。未来需进一步解析污染物混合暴露的交互效应，以及重金属等特性污染物在神经退行性病变中的潜在作用。