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为探究肝移植（LT）术后细菌感染的危险因素及病原体特征，研究人员对 242 例供受者临床数据进行回顾性分析。发现肺炎克雷伯菌（19.0%）、金黄色葡萄球菌（7.1%）为主要病原体，呼吸道感染最常见。SLCO1B1 rs4149015 AA 基因型、术前高血压、低红细胞计数为独立危险因素，为感染防治提供新方向。
肝移植是终末期肝病患者的重要治疗手段，但术后感染一直是影响患者预后的主要挑战。据统计，肝移植术后第一个月内细菌感染发生率高达 20%-70%，不仅增加患者痛苦，还可能导致移植失败甚至死亡。然而，不同医疗机构的临床方案、患者人群差异以及病原体谱的不同，使得感染危险因素的研究结果存在不一致。此外，以往研究多聚焦于临床因素，而基因多态性与感染风险的关联尚未被充分探索。因此，深入解析肝移植术后早期细菌感染的病原体分布规律，结合临床和遗传因素挖掘关键危险因素，对提升感染预防和治疗水平具有重要意义。
为解决上述问题，厦门大学翔安医院和郑州大学第一附属医院的研究人员开展了一项回顾性队列研究。该研究纳入 2021 年至 2024 年间两院共 242 例肝移植供受者，旨在全面分析术后早期细菌病原体的流行病学特征及感染危险因素，并探讨遗传多态性在其中的作用。研究成果发表在《International Journal of Infectious Diseases》，为肝移植术后感染的精准防控提供了新的科学依据。
研究主要采用了以下关键技术方法：
- 临床数据收集：回顾性收集患者术前 demographics、病史、实验室指标（如红细胞计数 RBC、白细胞计数 WBC、总胆红素 TB 等）、供受者基因型（CYP3A5、CHST10、SLCO1B1）及术后恢复数据。
- 基因分型检测：利用荧光 PCR 熔解曲线法，对受者 SLCO1B1、CYP3A5 和 CHST10 基因多态性进行检测。
- 统计分析：通过单因素和二元 Logistic 回归分析，筛选术后感染的独立危险因素。
3.1 受者和供者特征
研究纳入的 242 例患者中，83.1% 为男性，中位年龄 52 岁，70.7% 术前乙肝表面抗原（HbsAg）阳性，40.9% 诊断为原发性肝癌。供者以男性为主（86.8%），中位年龄 44 岁，16.9% 携带乙肝病毒。
3.2 感染部位和病原体分布
34.7%（84 例）患者术后发生感染，中位感染时间为术后 6 天。感染部位以呼吸道（53.6%）和手术部位（47.4%）为主，血流感染和尿路感染分别占 19.6% 和 5.2%。病原体中，革兰阴性菌占 57.1%，以肺炎克雷伯菌（19.0%）、鲍曼不动杆菌（10.7%）为主；革兰阳性菌占 41.7%，表皮葡萄球菌（15.5%）、金黄色葡萄球菌（7.1%）较为常见。部分菌株存在耐药性，如 66.7% 的鲍曼不动杆菌为碳青霉烯耐药株。
3.3 感染危险因素的单因素分析
单因素分析显示，术前高血压、肝性脑病、受者 SLCO1B1 AA 基因型、CHST10 CC 基因型、低 RBC 计数、高总胆红素（TB）、直接胆红素（DB）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平及延长的凝血酶原时间（PT）与感染风险相关。供者 HbsAg 阳性也可能增加受者感染风险。
3.4 二元 Logistic 回归分析
多因素分析表明，受者术前高血压（OR=3.302）、SLCO1B1 rs4149015 AA 基因型（OR=1.733）为独立危险因素，而术前较高的 RBC 计数（OR=0.631）为保护因素。
4. 讨论与结论
本研究首次整合临床特征与遗传多态性，系统分析肝移植术后早期细菌感染的危险因素。结果显示，高血压可能通过激活肾素 - 血管紧张素系统（RAS）和诱导慢性炎症，削弱免疫功能，增加感染易感性；术前贫血（低 RBC 计数）与免疫细胞功能受损相关，纠正贫血或可降低感染风险；SLCO1B1 基因多态性可能通过影响他克莫司代谢及抗生素转运，导致免疫抑制过度或药物浓度不足，从而增加感染风险。
研究局限性包括回顾性设计导致的部分数据缺失（如巨细胞病毒 CMV 状态）、样本量较小及仅聚焦单一基因位点。尽管如此，该研究首次证实 SLCO1B1 rs4149015 AA 基因型与肝移植术后感染的关联，为临床开展基因指导的个体化感染预防提供了理论依据。未来需扩大样本量、纳入多中心数据，并探索更多遗传标志物与临床因素的交互作用，以完善感染风险预测模型，进一步改善肝移植患者预后。
