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为探究母体发热与子代神经发育关联，研究人员以近足月孕鼠为模型，通过腹腔注射 IL-6 联合脑室内注射 PGE?构建非感染性发热模型，发现发热组子代嗅探陌生鼠时间显著缩短（P=0.0154），提示母体发热可能致子代社交行为异常，为相关机制研究提供方向。
在生命科学与医学领域，围产期健康始终是备受关注的重要议题。母体在妊娠期间的健康状况，尤其是发热等异常生理状态，可能对胎儿的神经发育产生深远影响。然而，长期以来，关于母体非感染性发热与子代神经行为发育之间的关联机制，科学界仍存在诸多未解之谜。例如，临床中常见的分娩时硬膜外镇痛引发的非感染性发热（约影响 15%-25% 接受神经轴镇痛的产妇），虽已知与白细胞介素 - 6（IL-6）升高相关，但缺乏直接的机制验证手段。由于伦理限制，难以在人体中开展随机对照试验，因此借助动物模型探究其潜在机制成为关键突破口。此前研究虽发现孕期系统性给予 IL-6 可诱发子代脑炎症，但单独使用 IL-6 诱导母体发热的效果不稳定，可能受妊娠晚期抗发热调节机制的影响。在此背景下，美国密歇根大学的研究团队开展了一项探索性研究，旨在明确母体非感染性发热是否会对子代的社会行为产生长期影响，该研究成果发表在《International Journal of Obstetric Anesthesia》。
为了实现研究目标，密歇根大学的研究人员选取近足月孕鼠作为实验对象，将其随机分为两组（每组 6 只）。一组通过腹腔注射 IL-6 并联合脑室内注射前列腺素 E?（PGE?，一种已知的致热原），另一组注射生理盐水作为对照。实验过程中持续记录孕鼠的核心体温，待幼鼠自然分娩后，选取 16 只子代（每组 8 只）在 4-5 月龄时进行 Crawley 社交行为评估，该评估是一种常用的动物社交行为检测方法，通过观察动物对社交线索的偏好来衡量其社交能力。
研究结果
母体发热模型的有效性验证
与对照组相比，注射 PGE?+IL-6 的孕鼠在首小时核心体温平均升高 1.1±0.3°C（P<0.001），且在 30 分钟、60 分钟和 90 分钟时均呈现显著差异（P<0.05），表明成功构建了母体非感染性发热模型。
子代社交行为的改变
两组子代均表现出对社交线索（陌生鼠）的偏好（F (1,14)=45.1，P<0.001），但对社交线索的相对兴趣存在组间差异（Group×Side 交互作用：F (1,14)=5.1，P=0.033）。具体而言，发热组子代嗅探陌生鼠笼舍的时间显著短于对照组（36.9±15.8 秒 vs. 56.3±12.1 秒，P=0.0154），提示其社交能力下降。然而，两组对子代对社交新奇性（如新出现的陌生鼠）的兴趣无显著差异，表明其对新社交刺激的识别能力未受影响。
研究结论与讨论
该研究表明，孕期短暂暴露于母体发热和系统性炎症（即使发生在妊娠晚期），可能对子代成年后的社会行为产生长期影响。发热组子代社交探索行为的减少，提示母体非感染性发热可能通过影响神经发育通路，导致子代社交行为异常。值得注意的是，研究中采用的 IL-6 联合 PGE?模型，虽不能完全模拟临床硬膜外镇痛相关发热（ERMF），但成功再现了非感染性炎症发热的关键特征，为进一步研究提供了可靠的动物模型。
这项研究的重要意义在于，首次通过严谨的动物实验证实了母体非感染性发热与子代社交行为异常之间的因果关系，为临床关注围产期发热对胎儿神经发育的潜在风险提供了实验依据。尽管研究尚未完全阐明具体的神经机制（如涉及的脑区、信号通路等），但为后续深入探究炎症因子（如 IL-6）与神经发育的交互作用奠定了基础。未来研究可进一步关注发热诱导的脑炎症与社交行为异常之间的分子链接，以及潜在的干预靶点，这对于改善围产期管理、降低神经发育障碍风险具有重要的临床转化价值。
研究中主要采用的关键技术方法包括：动物模型构建（孕鼠腹腔注射 IL-6 联合脑室内注射 PGE?）、体温监测（记录孕鼠核心体温变化）、行为学评估（Crawley 社交行为检测）。实验对象为近足月孕鼠及子代大鼠，样本来源于实验动物队列，未涉及人类样本。
