综述：揭秘药用辅料-药物相互作用：聚乙二醇共聚物对药物代谢及转运系统的影响

这篇综述系统探讨了聚乙二醇（PEG）共聚物作为关键药用辅料对药物代谢酶（CYP/UGT）、转运体（如P-gp、BCRP）及肠道菌群的调控作用，揭示了其通过核受体（NRs）通路引发的辅料-药物相互作用（EDI）机制，为肿瘤靶向递送系统（NDDS）的合理设计提供重要参考。

　　

Abstract

聚乙二醇（PEG）作为多功能生物相容性聚合物，不仅是传统制剂（如注射剂、软胶囊）中提升药物稳定性和生物利用度的关键辅料，更通过PEG化技术修饰生物大分子药物和纳米递送系统（NDDS），形成PEG化药物及共聚物载体材料。这类材料在肿瘤靶向治疗中展现出巨大潜力，但其潜在的辅料-药物相互作用（EDI）长期被忽视。研究表明，PEG共聚物可显著影响药物代谢酶（如CYP3A4、UGT1A1）和转运体（如P-gp、BCRP）功能，甚至通过调节肠道菌群间接改变药物代谢。

Introduction

PEG凭借亲水性、生物可降解性成为FDA批准的人用辅料，不同分子量（如PEG 400至PEG 80 kDa）分别应用于注射剂、缓释制剂及PEG化蛋白药物。近年，PEG-PLA、PEG-PCL等两亲性共聚物纳米载体进一步拓展了其应用。然而，LC-MS检测发现PEG共聚物可在肝、肾等高灌注器官蓄积，可能通过干扰代谢酶和转运体引发EDI，影响药物药代动力学（PK）和药效学（PD）。

Effects of PEG copolymers on the phase I drug-metabolizing enzymes

CYP3A4是介导90%临床药物代谢的关键酶。研究发现，Pluronic P85可抑制CYP3A4活性，而TPGS通过激活核受体FXR上调CYP3A4表达。PEG-PLGA纳米粒则通过氧化应激途径抑制CYP2E1，提示不同PEG衍生物对I相代谢酶的调控存在显著差异。

Effects of PEG copolymers on the functional modulation of ABC transporter superfamily

P-gp和BCRP是调控药物分布的关键转运体。DSPE-PEG可竞争性抑制P-gp外排功能，提高紫杉醇的肿瘤蓄积；而Pluronic F68通过下调NF-κB信号减少P-gp表达，逆转肿瘤多药耐药性。

Potential mechanisms of PEG copolymers in modulating drug-metabolizing enzymes and transporters

核受体（PPARs、FXRs等）是PEG共聚物调控代谢网络的核心靶点。例如，TPGS通过FXR-SHP通路抑制UGT1A1，而PEG-PCL激活PPARγ后上调CYP2C9表达。肠道菌群代谢物（如胆汁酸）可能介导PEG对宿主代谢酶的远程调控。

Conclusions and perspectives

尽管PEG共聚物在肿瘤靶向和制剂改良中成果显著（如PEG-IFNα-2a），但其EDI风险需通过体外筛选模型和临床监测进一步评估。未来研究应聚焦于PEG链长、拓扑结构对代谢调控的构效关系，为精准用药提供依据。