音乐疗法对阿尔茨海默病患者脑网络连接及临床影响的研究：一项随机对照试验

推荐 为解决音乐干预对阿尔茨海默病（AD）患者临床效果及脑网络连接影响的科学评估问题，研究人员开展了一项随机对照交叉试验。结果显示，与自然声音相比，个性化音乐显著改善了患者的临床总体印象变化（ADCS-CGIC）评分，并增强了大脑网络连接，尤其是与唤醒相关的功能连接。研究强调了音乐作为非侵入性干预手段在刺激严重认知障碍患者大脑功能中的潜力。

　　

论文解读
阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是一种进行性神经退行性疾病，严重影响患者的认知和记忆功能。尽管音乐在人类文化中具有悠久的历史，并且长期以来被认为能够激发积极情绪和幸福感，但科学界对音乐作为AD临床干预工具的系统研究却相对有限。特别是，目前缺乏通过随机、盲法、临床试验来评估音乐对AD患者临床反应及其与大脑连接变化相关性的研究。为了填补这一空白，来自美国南卡罗来纳医科大学的研究人员开展了一项名为“Musical Engagement of brain LObes in Alzheimer’s Disease patients study (MELODY)”的随机对照交叉试验，旨在评估音乐暴露对中度至重度AD患者的全球临床影响、唤醒水平及大脑网络连接的影响。研究结果发表在《International Psychogeriatrics》上，为音乐疗法在AD治疗中的应用提供了新的科学依据。

研究人员采用了随机、交叉、单盲的设计，招募了10名年龄在55至90岁之间的中度至重度AD患者，这些患者的简易精神状态检查（Mini-Mental State Examination, MMSE）评分为5至20分，并且没有痴呆的神经精神症状。参与者在两个不同的访问中分别接受了个性化音乐（Preferred Music, PM）和自然声音（Nature Sounds, NS）的干预，每次干预持续约10分钟，间隔一周进行。主要结果指标是ADCS-CGIC，次要结果指标包括斯坦福嗜睡量表（Stanford Sleepiness Scale, SSS）和8项严重损伤量表（Severe Impairment Battery, SIB-8）。功能磁共振成像（fMRI）被用来评估大脑网络连接的变化。

研究结果表明，与NS相比，PM在ADCS-CGIC评分上显示出显著的临床改善，平均差异为1.85分（95%置信区间为1.21至2.49，p值小于0.0001），表明音乐干预对患者的整体临床状态有积极影响。此外，SSS评分显示，参与者在听PM时比听NS时更少感到困倦，平均差异为0.90分（95%置信区间为-1.43至-0.37，p值为0.002）。尽管SIB-8评分在两种干预条件下相似，但fMRI结果显示，PM与NS在大脑网络连接上存在显著差异。特别是，PM激活了与唤醒相关的大脑网络节点，如右额极、左顶上小叶和右杏仁核-海马过渡区，这些节点的功能连接显著高于NS条件下的节点。

研究还发现，临床变化与大脑网络连接变化之间存在强相关性。具体而言，左顶上小叶的功能连接变化与ADCS-CGIC评分变化之间的Pearson相关系数为0.825（p值为0.012），表明音乐干预对大脑连接的影响与临床改善密切相关。这些发现强调了音乐作为非侵入性干预手段在刺激AD患者大脑功能中的潜力，尤其是在改善唤醒和认知功能方面。

在方法学上，研究人员采用了先进的fMRI技术来评估大脑网络连接的变化。fMRI是一种非侵入性的脑成像技术，通过检测血氧水平依赖性（Blood Oxygen Level Dependent, BOLD）信号的变化来映射大脑活动。在这项研究中，研究人员使用了Power图谱来定义278个大脑区域，并通过部分相关性分析计算了这些区域之间的功能连接。为了确保数据的可靠性，研究人员还进行了运动校正、几何畸变校正和高通滤波等预处理步骤。

研究结果表明，音乐干预不仅能够改善AD患者的临床症状，还能够调节大脑网络连接，特别是在与唤醒相关的功能网络上。这些发现为音乐疗法在AD治疗中的应用提供了新的科学依据，并为未来的研究方向提供了重要的启示。尽管这项研究存在样本量小、单中心设计等局限性，但其结果为更大规模的临床试验奠定了基础。

总之，MELODY研究通过随机对照试验的方式，系统评估了音乐干预对中度至重度AD患者的临床和神经影像学影响。研究结果表明，音乐作为一种非侵入性干预手段，能够显著改善患者的临床症状，并调节大脑网络连接，尤其是在与唤醒相关的功能网络上。这些发现不仅为音乐疗法在AD治疗中的应用提供了科学依据，还为未来的研究方向提供了重要的启示。研究人员建议，未来的研究应进一步扩大样本量，纳入更多样化的参与者，并进行长期的纵向随访，以全面评估音乐干预的长期效果和潜在机制。