基于薄膜水化技术的边缘激活混合弹性体囊泡载药系统用于眼科真菌感染治疗的创新研究

为了解决眼部真菌感染治疗中药物溶解度低、角膜渗透性差的问题，研究人员开发了Terconazole负载的边缘激活混合弹性体囊泡（TCN-EHE）。该系统显著提高了药物的角膜渗透性和抗真菌活性，具有良好的生物相容性和稳定性，为眼部真菌感染的治疗提供了新的有效途径。

　　

论文解读

在当今的眼科领域，真菌性角膜炎（Oculomycosis）已成为一种严重的角膜感染，仅次于白内障，具有导致失明的潜在风险。这种感染通常与使用类固醇、眼部表面疾病、眼部手术史、佩戴隐形眼镜以及免疫功能低下等因素有关。特别是在热带和亚热带地区，由于气候潮湿和农业活动频繁，眼部创伤的风险增加，真菌性角膜炎的发病率更高。尽管有多种抗真菌药物可供选择，但这些药物的水溶性差，限制了其在眼科制剂中的应用。

Terconazole（TCN）作为一种广谱抗真菌剂，对多种酵母菌和丝状真菌具有显著的疗效。然而，由于其水溶性极低（在PBS pH 7.4中为0.08 mg/mL），在眼科制剂中的应用受到了严重限制。为了解决这一问题，埃及的研究人员开发了一种新型的药物递送系统——Terconazole负载的边缘激活混合弹性体囊泡（TCN-EHE）。

在这项研究中，研究人员采用了薄膜水化技术，并通过D-最优设计优化了配方变量，包括表面活性剂与边缘激活剂的比例（SAA: EA）、Pluronic? L121的贡献（% of total SAA）以及边缘激活剂的浓度（% w/v）。优化后的TCN-EHE显示出高包封效率（91.45 ± 2.19%）、纳米级粒径（232.85 ± 1.48 nm）和稳定的ζ电位（-31.4 ± 0.28 mV），并且在短期储存后仍保持一致的性能。

体外研究表明，TCN-EHE在角膜渗透性方面表现出色，与传统的TCN悬浮液相比，角膜渗透通量增加了1.94倍。此外，体内角膜摄取实验显示，TCN-EHE能够更深入地穿透角膜组织，达到81 μm的深度，而传统的TCN悬浮液仅为30 μm。

在抗真菌活性方面，TCN-EHE表现出显著的优势。其抑菌圈直径比传统的TCN悬浮液大27.03 ± 1.2 mm，最小抑菌浓度（MIC）和最小杀菌浓度（MFC）分别降低了8倍。此外，TCN-EHE在抑制生物膜形成方面也表现出更高的活性，进一步增强了其抗真菌效果。

这些改进归因于混合表面活性剂、边缘激活剂和胆固醇的使用，这些成分赋予了囊泡弹性，使其能够更好地穿透角膜组织。TCN-EHE不仅在体外和体内实验中表现出优异的性能，还在安全性评估中显示出良好的生物相容性。

综上所述，TCN-EHE作为一种新型的眼科抗真菌药物递送系统，具有巨大的应用潜力。它不仅解决了传统药物溶解度低和角膜渗透性差的问题，还通过增强药物的渗透性和抗真菌活性，为眼部真菌感染的治疗提供了新的有效途径。这项研究的结果为未来的临床应用奠定了坚实的基础，有望改善真菌性角膜炎患者的治疗效果和生活质量。

在研究过程中，研究人员采用了多种关键技术方法。首先，他们使用了薄膜水化技术来制备TCN-EHE，这是一种常用的脂质体制备方法，通过将药物和脂质材料溶解在有机溶剂中，然后在减压条件下蒸发溶剂，形成脂质膜，再通过水合形成囊泡。其次，D-最优设计被用来优化配方变量，这是一种统计设计方法，通过最小化实验次数来最大化信息的获取，从而确定最佳配方。此外，研究人员还进行了体外释放研究、角膜渗透性实验、体内角膜摄取实验、抗真菌活性测试和生物膜抑制实验，以全面评估TCN-EHE的性能。

通过这些研究，TCN-EHE不仅在体外和体内实验中表现出优异的性能，还在安全性评估中显示出良好的生物相容性。这一创新的药物递送系统为眼部真菌感染的治疗提供了新的希望，有望在未来改善患者的治疗效果和生活质量。