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为探索 HPV 相关口咽癌治疗减毒策略，研究人员开展每周顺铂联合 3 周超分割放疗（HFRT）的 I 期研究，评估 46.5 Gy/15 次等方案。结果显示耐受性良好，2 年局部区域复发率 13.8%，为优化治疗提供新方向。
在肿瘤治疗领域，如何在保证疗效的同时减轻患者治疗负担一直是备受关注的难题。对于人乳头瘤病毒（HPV）相关口咽鳞状细胞癌（OPSCC）而言，尽管其预后较传统烟酒相关头颈部癌更优，但传统放疗常需 6-7 周的长疗程，不仅影响患者生活质量，还可能带来较高的治疗依从性问题及医疗资源消耗。此外，长疗程放疗伴随的多次顺铂化疗也可能增加耳毒性、肾毒性等副作用风险。因此，探索既能维持疗效又能实现剂量、体积减毒的短疗程治疗方案，成为该领域亟待解决的重要课题。
为了攻克上述难题，相关研究机构的研究人员开展了一项 I 期临床研究（试验注册号：NCT04580446），旨在评估每周顺铂联合 3 周超分割放疗（HFRT）在预后良好的 HPV 相关口咽癌患者中的耐受性，同时探索剂量和体积减毒的可行性。该研究成果发表在《International Journal of Radiation OncologyBiologyPhysics》，为 HPV 相关口咽癌的治疗模式优化提供了关键数据。
研究主要采用了以下关键技术方法：采用滚动 6 设计的临床试验方案，纳入 T1-3、N0-2、p16 阳性且吸烟史≤10 包年的 favorable HPV 相关口咽癌患者。设置两个放疗剂量水平，分别为 46.5 Gy/15 次（0 级）和 52 Gy/20 次（-1 级）， elective neck 照射范围限制为受累及相邻淋巴结水平。所有患者接受 3 次每周顺铂（40 mg/m2）治疗，主要终点为超分割放疗的最大耐受剂量（MTD），并在确定 MTD 后进行剂量扩展队列研究。
结果
- 剂量耐受性与 MTD 确定：6 例接受 0 级（46.5 Gy/15 次）治疗的患者未出现剂量限制性毒性，因此该剂量被确定为 MTD。剂量扩展队列进一步纳入 18 例患者，总入组 24 例。
- 毒性反应：急性 3 级毒性发生率为 29%（7 例），包括口腔黏膜炎、吞咽困难和体重减轻；1 例出现 4 级淋巴细胞减少，后缓解。晚期毒性仅 2 例 2 级反应（口干和吞咽困难），无 3 级及以上晚期毒性。
- 吞咽功能评估：基线、3 个月和 12 个月时的 MD Anderson 吞咽困难量表（MDADI）综合评分均值分别为 86.5（13.7）、85.5（11.3）和 89.4（9.4），显示吞咽功能保持较好。
- 肿瘤控制情况：中位随访 26.6 个月，2 年局部区域复发累积发生率为 13.8%（95% 置信区间 3.2-32%），提示该减毒方案在肿瘤控制方面具有潜力。
讨论
本研究首次将三种减毒策略结合：超分割放疗实现总剂量降低、 elective neck 照射体积缩小、顺铂化疗周期减少至 3 次。结果显示，该方案在保证较好肿瘤控制的同时，急性和晚期毒性均处于较低水平，且患者吞咽功能维持稳定。研究结果支持 3 周超分割放疗联合每周顺铂作为 HPV 相关 favorable 口咽癌的可行治疗模式，尤其在缩短疗程、降低化疗累积剂量方面具有显著优势，这不仅能提升患者生活质量，还能减少医疗资源占用，契合当前价值医疗导向。
结论
这项 I 期研究证实，3 周完成的剂量和体积减毒超分割放疗联合每周顺铂，在 favorable HPV 相关口咽癌中耐受性良好，毒性谱优异，且患者吞咽功能保持良好。尽管长期疗效仍需进一步随访，但该研究为后续探索提供了重要依据，尤其是结合生物标志物评估疗效的深入研究值得期待。该治疗范式有望推动 HPV 相关口咽癌向更精准、更个体化的减毒治疗方向发展，为改善患者治疗体验和预后开辟新路径。
