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为应对抗菌药物耐药性（AMR）及单药治疗易致耐药问题，研究人员开展阿奇霉素（AZM）与乳酸链球菌素（nisin）脂质体共递送体系研究。制备的脂质体包封率达 85%，体外释放和透皮实验显示有效渗透，对金黄色葡萄球菌（S. aureus）抗菌及生物膜清除效果优于单药，为抗 AMR 提供新策略。
在对抗微生物感染的战场上，抗菌药物曾是人类手中的 “利剑”，但长期单药使用导致的抗菌药物耐药性（AMR）已成为全球公共卫生危机。以金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus, S. aureus）为例，其不仅是皮肤感染的主要病原菌，更因生物膜形成能力和快速进化的耐药机制，使传统抗生素治疗陷入困境。开发新型治疗策略以减少耐药性产生、增强局部疗效，成为亟待突破的科学难题。
来自美国罗格斯大学（Rutgers, The State University of New Jersey）的研究团队，针对现有抗生素治疗的局限性，开展了阿奇霉素（azithromycin, AZM）与抗菌肽乳酸链球菌素（nisin）脂质体共递送体系的研究。这项发表在《International Journal of Pharmaceutics》的成果，通过创新剂型设计，为皮肤感染的局部治疗提供了兼具高效性与低耐药风险的新方案。
研究人员主要采用以下关键技术方法：
- 薄膜水化法制备脂质体：以磷脂（Lipoid S75）和胆固醇为载体材料，制备包载 AZM 与 nisin 的脂质体，测定其包封率、稳定性及生物相容性；
- Franz 细胞系统：进行体外释放和离体透皮实验，评估药物经皮渗透能力；
- 荧光成像技术：通过垂直组织横截面（Vertical Histological Cross-Section）和 Z 轴层扫（Z-Stack）观察脂质体在人尸体皮肤中的分布；
- 抗菌及生物膜清除实验：检测共递送体系对 S. aureus 的抑菌活性及生物膜清除效果。
研究结果
脂质体制备与表征
通过薄膜水化法成功制备了均匀稳定的脂质体，包封率高达 85%。该体系展现出良好的生物相容性，为局部应用奠定基础。
体外释放与透皮性能
Franz 细胞实验显示，共递送制剂可释放约 250 μg/cm2 的 AZM。荧光成像证实，标记脂质体成功穿透角质层（stratum corneum, SC）并定位于皮肤各层，其中 nisin 主要分布于真皮层，而脂质成分在角质层浓度最高，提示其透皮机制可能与脂质 - 细胞膜相互作用相关。
抗菌与生物膜清除效果
对比单药组，AZM 与 nisin 共递送脂质体对 S. aureus 的抗菌活性显著增强，尤其在生物膜清除实验中表现出协同效应。这一结果表明，抗菌肽与抗生素的联合使用可通过不同作用机制（nisin 破坏细胞膜、AZM 抑制蛋白质合成）突破耐药屏障，提升治疗效果。
结论与讨论
本研究构建的 AZM/nisin 共递送脂质体体系，通过纳米载体的透皮递送优势，实现了药物在感染部位的高效富集，避免了口服给药的全身副作用及低生物利用度问题（AZM 口服生物利用度仅 17%-37%）。同时，抗菌肽与传统抗生素的协同作用机制，显著降低了耐药性产生风险，为应对 AMR 提供了创新思路。
值得关注的是，nisin 作为 FDA 认证的 “公认安全”（GRAS）肽，其通过靶向脂质 II 干扰细菌细胞壁合成的独特机制，与 AZM 的核糖体结合机制形成互补，这种多靶点作用模式是其抗耐药性的关键优势。此外，脂质体与皮肤脂质的相似性使其能够增强角质层渗透性，同时形成保湿脂质膜，提升患者用药顺应性。
该研究不仅为皮肤感染的局部治疗提供了新剂型范例，更拓展了抗菌肽 - 抗生素联合疗法在纳米药物领域的应用前景。未来若能进一步优化制剂稳定性（如解决 nisin 在生理 pH 下的溶解度问题）并开展临床前安全性评估，该体系有望成为对抗耐药菌感染的重要工具，为全球 AMR 防控策略提供新的科学依据。
