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为解决感染性伤口因炎症、氧化应激及血管化受损导致的愈合难题，研究人员开发了以蛋清和壳聚糖为框架、负载西地那非（CEHS）的水凝胶。实验表明，CEHS 具良好生物相容性，能促细胞增殖迁移、血管生成，且有抗氧化、抗炎及抗菌作用，为感染性伤口治疗提供新方向。
在创伤治疗领域，感染性伤口一直是临床棘手问题。这类伤口因细菌入侵常伴随炎症反应和氧化应激，导致血管化受损、愈合延迟，甚至引发败血症等严重并发症。传统治疗手段如清创、抗生素使用等存在组织损伤、耐药性等局限，开发高效安全的新型治疗材料迫在眉睫。在此背景下，温州医科大学附属第一医院的研究团队开展了相关研究，其成果发表在《International Journal of Pharmaceutics: X》，为感染性伤口治疗提供了新思路。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：通过简单的溶液混合法制备蛋清 - 壳聚糖基水凝胶并负载西地那非（CEHS）；利用扫描电子显微镜（SEM）、傅里叶变换红外光谱（FTIR）等对水凝胶进行表征；通过 CCK-8 法、划痕实验、管形成实验等评估细胞相容性及促血管生成能力；借助 ELISA 试剂盒检测炎症因子（TNF-α、IL-1β 等）水平；构建小鼠感染性伤口模型，进行体内愈合效果及机制研究。
3.1 水凝胶的制备与表征
研究通过混合蛋清、壳聚糖溶液及西地那非，经二次交联制备出 CEHS。SEM 显示其具有均匀多孔网络结构，FTIR 证实西地那非成功载入。降解实验表明，CEHS 在 PBS 中 24 小时降解率近 80%， swelling ratio 在 24 小时达 29.86%±2.01%。流变学显示其具剪切变稀特性，利于伤口均匀分布。体外药物释放呈现先快后稳的特征，利于快速起效并维持疗效。
3.2 体外细胞相容性与作用
CCK-8 及活死染色显示，CEHS 对 3T3 成纤维细胞和 HUVEC 人脐静脉内皮细胞无显著毒性，相容性良好。划痕实验中，CEHS 组细胞迁移速度显著提升，24 小时伤口闭合率超 80%（3T3）和 90%（HUVEC）。管形成实验表明，CEHS 促进 HUVEC 形成更多管状结构，数量达 52.33±5.13，显示其促血管生成潜力。EdU 染色证实 CEHS 可增强细胞增殖能力。
3.3 体外抗氧化、抗炎与抗菌性能
在氧化应激模型中，CEHS 显著降低 RAW264.7 细胞内活性氧（ROS）水平，荧光强度较对照组降低 50.06±14.77。炎症模型中，CEHS 组 TNF-α 和 IL-1β 浓度分别降至 217.33±22.75 pg/mL 和 138.57±16.83 pg/mL，抗炎效果显著。抗菌实验显示，CEHS 对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑制率分别为 70.37%±3.42% 和 84.82%±2.48%，具广谱抗菌能力。
3.4 体内伤口愈合效果
小鼠感染性伤口模型显示，CEHS 组 15 天愈合率显著高于对照组及 CEH 组（无西地那非）。HE 和 Masson 染色表明，CEHS 组早期炎症细胞浸润减少，后期胶原沉积丰富且排列规整，胶原阳性面积显著高于其他组。小鼠体重变化显示 CEHS 组体重下降更缓，反映其治疗安全性。
3.5 体内机制研究
DHE 染色及 SOD、MDA 检测证实，CEHS 有效降低伤口氧化应激，提升抗氧化酶活性。ELISA 显示其显著抑制 TNF-α、IL-1β 等炎症因子表达。细菌计数表明 CEHS 组伤口细菌负荷显著低于对照组。免疫组化显示，CEHS 组 CD31（血管内皮标志物）、α-SMA（血管平滑肌标志物）和 VEGF（血管内皮生长因子）表达水平更高，证实其促血管生成作用。此外，CEHS 组羟脯氨酸（HYP，胶原合成指标）和转化生长因子 -β（TGF-β）含量更高，进一步支持其促进胶原合成及组织修复的作用。
结论与讨论
本研究开发的 CEHS 水凝胶通过蛋清和壳聚糖的协同作用，结合西地那非的促血管生成、抗炎及抗氧化特性，在感染性伤口治疗中展现出多效优势。其不仅能有效抑制细菌感染、减轻炎症和氧化损伤，还能促进血管新生和胶原沉积，加速伤口愈合。体内安全性评估显示 CEHS 无明显溶血及器官毒性，具备临床转化潜力。尽管研究基于小鼠模型且未涵盖所有病原体，但其为感染性伤口的治疗提供了一种简单、高效、多功能的天然材料策略，有望推动新型生物材料在创伤修复领域的应用。
