视神经鞘脑膜瘤的25Gy/5次大分割放射外科治疗：一项探索性2期前瞻性试验的疗效与安全性分析

【编辑推荐】针对视神经鞘脑iomas（ONSMs）治疗选择缺乏共识的临床难题，研究者开展了一项探索性前瞻性试验，评估CyberKnife无框架系统下25Gy/5次大分割放射外科（hypo-RS）方案的安全性和有效性。结果显示中位随访6年期间，96%患者保持视力稳定，无肿瘤进展，验证了该方案在视觉功能保护和局部控制方面的双重优势，为这类罕见肿瘤提供了创新治疗范式。

　　

视神经鞘脑膜瘤（Optic Nerve Sheath Meningiomas, ONSMs）作为中枢神经系统罕见良性肿瘤，虽生长缓慢却因毗邻视觉通路而极具临床挑战。传统"观察等待"策略常导致不可逆视力丧失，手术切除伴随高达87%的失明风险，常规放疗又存在放射性视神经病变（Radiation-induced optic neuropathy, RION）隐患。这种"治疗困境"促使医学界探索更精准的干预方案——在此背景下，意大利团队开展了这项开创性研究。

研究团队设计了一项单臂前瞻性试验，采用CyberKnife无框架立体定向系统对50例ONSMs患者实施25Gy/5次的大分割放射外科（hypofractionated radiosurgery, hypo-RS）治疗。中位随访6年的数据显示：96%患者维持或改善视力，无放射性视网膜病变病例，MRI随访未见肿瘤进展。这些发现发表于放射肿瘤学顶级期刊《International Journal of Radiation OncologyBiologyPhysics》，为临床实践提供了重要循证依据。

关键技术方法包括：1）基于Schick MRI分类系统的肿瘤定位；2）CyberKnife无框架立体定向系统实施5次分割照射（5Gy/次）；3）75%-85%等剂量线处方；4）视觉功能评估（视力、视野检查）；5）肿瘤体积定量测量（2011-2019年连续入组50例患者）。

【INTRODUCTION】阐明ONSMs的特殊解剖位置导致治疗矛盾：手术易损伤视神经血供，常规放疗剂量受限于周围敏感结构。前期研究提示大分割可能平衡疗效与毒性，但缺乏高级别证据支持。

【Study design】采用探索性单臂设计，主要终点为毒性发生率（CTCAE标准）和肿瘤控制率（RECIST标准），次要终点包括视力变化和生存质量评估。

【Pre-treatment patient’s characteristics】队列中位年龄49岁，肿瘤体积1.79cc，按Schick分类：I类21例（纯眶内），II类15例（视神经管-眶内），III类14例（颅内延伸）。

【RESULTS】核心发现包括：仅4例（8%）出现视力下降，无RION或认知功能障碍；所有患者保持视野稳定；6年无进展生存率100%；剂量学分析显示视神经最大点剂量<23Gy。

【DISCUSSION】对比历史数据，25Gy/5次方案显著优于传统30Gy/10次方案（视力恶化率降低60%），其生物学等效剂量（BED₃=54.2Gy）在有效性与安全性间取得平衡。机制可能涉及：1）分次照射减轻血管内皮损伤；2）精准靶向减少正常组织暴露。

【STUDY LIMITATIONS】承认样本量限制和缺乏随机对照的缺陷，但强调对于年发病率仅1-3/百万的罕见病，本研究提供迄今最长的随访数据。

【CONCLUSIONS】确立25Gy/5次作为ONSMs安全有效的剂量范式：1）CyberKnife的亚毫米精度实现关键；2）多学科协作（神经眼科+放射肿瘤科）至关重要；3）需进一步验证远期（>10年）效果。该方案已纳入意大利国家罕见病诊疗指南，为国际同行提供了重要参考。