综述：免疫治疗诱发的急性泛发性发疹性脓疱病：范围综述

这篇综述系统总结了免疫检查点抑制剂（ICI）诱发急性泛发性发疹性脓疱病（AGEP）的临床表现、病理机制及管理策略，揭示了ICI通过T细胞过度活化引发中性粒细胞募集和细胞因子风暴的独特通路，为肿瘤治疗中罕见但严重的皮肤免疫相关不良反应（cirAE）提供了循证诊疗框架。

　　

Introduction

急性泛发性发疹性脓疱病（AGEP）是一种以无菌性脓疱和全身红斑为特征的罕见药物反应，传统认为与β-内酰胺类抗生素相关。近年研究发现，免疫检查点抑制剂（ICI）在肿瘤治疗中可诱发类似症状。本综述通过分析20项研究，揭示了ICI-AGEP的特殊性——其发病潜伏期可从4天延伸至3个月，且与经典药物性AGEP的5%死亡率相比，ICI-AGEP死亡率略低（3%）。

Methodology

基于PRISMA指南的系统检索显示，派姆单抗（pembrolizumab）和阿替利珠单抗（atezolizumab）是最常引发AGEP的ICI药物。研究团队通过3人独立筛查流程，最终纳入6例详细病例报告和33例队列数据，所有病例均经细菌培养排除感染性脓疱病。

Pathophysiology

ICI-AGEP的核心机制涉及免疫失调：PD-1/PD-L1抑制剂解除T细胞抑制后，导致白细胞介素-8（IL-8）和白细胞介素-17（IL-17）异常升高，诱发角质形成细胞功能障碍和中性粒细胞在表皮聚集。值得注意的是，一例合并化疗的患者在吉西他滨输注后1周出现AGEP，提示联合用药可能加速病理进程。

Clinical presentation and histopathologic features

典型病例表现为躯干/四肢突发非毛囊性脓疱伴发热（表I）。组织病理显示特征性亚角膜脓疱、嗜酸性粒细胞浸润和真皮乳头水肿。有趣的是，57岁男性患者在阿替利珠单抗用药4天后即出现症状，而51岁黑色素瘤患者使用派姆单抗3个月后才发生局限性脓疱病（ALEP），显示个体差异显著。

Management and treatment

首要措施是停用ICI并给予糖皮质激素。表I中73岁女性患者经泼尼松（20 mg/d）治疗10天后完全缓解，且肿瘤缩小70-80%，提示AGEP发生可能与抗肿瘤疗效正相关。对于无法中断治疗者，局部激素联合继续ICI的方案也有成功案例。

Discussion

ICI-AGEP的独特价值在于其可能是免疫系统有效激活的生物标志物。目前亟需明确种族、性别等因素对发病率的影响，并探索IL-17/IL-8通路抑制剂作为潜在干预靶点。多学科协作对平衡抗癌治疗与不良反应管理至关重要。