综述：老年心脏淀粉样变性合并衰弱症的JACC: Advances专家共识

这篇综述聚焦老年心脏淀粉样变性（ATTR/AL）与衰弱症（Frailty）的多维交互，系统阐述了蛋白质错误折叠（misfolded proteins）导致的淀粉样纤维沉积如何通过多器官（心脏、神经、胃肠等）功能障碍加速衰弱进程。专家团队提出跨学科管理策略，强调衰弱评估工具（如Fried表型、临床衰弱量表）在风险分层和治疗决策中的应用，并探讨了靶向干预（如TAFAMIDIS、DaraCyBorD方案）和预康复（prehabilitation）对逆转衰弱的作用，为改善老年患者预后提供循证依据。

　　

老年心脏淀粉样变性患者的衰弱症：机制与临床管理

摘要
淀粉样变性由错误折叠蛋白形成淀粉样纤维沉积引发，主要累及老年群体。随着诊断技术进步，该病检出率显著上升。作为累及心脏、胃肠、肾脏和神经的多系统疾病，其临床表现与老年综合征及心力衰竭（HF）高度重叠。衰弱症作为一种生理储备下降的生物学综合征，与淀粉样变性形成双向恶性循环，成为疾病管理和预后的关键因素。

老年患者的心脏淀粉样变性
野生型转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病（ATTRwt-CM）影响美国约5-15万人，Val122Ile变异与衰老过程密切相关，80岁以上人群尸检中25%存在心脏TTR沉积。轻链淀粉样变性（AL）年发病率约1/7.5万，75%病例累及心脏。两者均与细胞衰老导致的蛋白质稳态（proteostasis）失衡相关，表现为分子伴侣功能缺陷和内质网相关降解障碍。

临床特征的多维性
心脏受累表现为HF、房颤和传导系统疾病；神经系统病变引发周围神经病和自主神经失调（如体位性低血压）；胃肠浸润导致早饱、腹泻及营养不良；骨骼肌萎缩与慢性炎症和氧化应激相关。60% AL患者存在抑郁症状，显著高于普通人群。

衰弱评估工具
国际指南推荐采用多维评估工具：

• 物理衰弱：Fried表型（体重减轻、握力下降、疲惫感、步速减慢、活动量降低）
• 综合指标：临床衰弱量表（CFS）和电子衰弱指数（eFI）可预测ATTR患者死亡率
• 功能测试：6分钟步行试验（6MWT）和短时体能测试（SPPB）是临床试验常用终点

干预策略的双重获益

1. 靶向治疗：
   • Tafamidis稳定TTR四聚体，延缓ATTR-CM进展
   • DaraCyBorD方案（达雷妥尤单抗+环磷酰胺+硼替佐米+地塞米松）显著提升AL患者血液学缓解率
2. 预康复：
   • 阻力训练联合平衡练习改善肌肉质量和步态稳定性
   • 营养支持（改良体重指数mBMI评估）纠正低白蛋白血症
3. 多学科管理：
   • 老年科医师主导的用药优化（Beers标准）减少多药相互作用
   • 姑息治疗团队介入晚期症状控制

未来方向
探索衰弱生物标志物（如IL-6、TNF-α）与淀粉样沉积的分子关联，开发针对蛋白质错误折叠和炎症衰老（inflammaging）通路的双重靶向药物，将成为突破当前治疗瓶颈的关键。