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肝硬化常伴骨骼肌质量丢失，增加并发症与死亡风险。为探究其肌肉病理机制，研究人员对 57 例肝移植患者腹直肌活检分析。发现失代偿患者 SMI 降低、 sarcopenia 患病率高，伴 IIA 型肌纤维萎缩、中央核比例升高及 TG 含量降低，为临床干预提供方向。
肝硬化是一种慢性进行性肝脏疾病，常伴随多种严重并发症，其中骨骼肌质量丢失（即肌肉减少症，sarcopenia）是常见且危害显著的问题。临床数据显示，肝硬化患者的肌肉减少症与更高的发病率和死亡率相关，但具体的病理生理机制一直未被明确揭示。传统的影像学评估（如 CT、MRI）虽能检测肌肉量变化，但无法深入到组织和细胞层面解析肌肉损伤的本质。因此，从组织病理学角度探究肝硬化相关肌肉丢失的机制，成为亟待解决的科学问题。
为了填补这一研究空白，加拿大阿尔伯塔大学（University of Alberta）的研究团队开展了一项针对肝硬化患者肌肉病理的研究。该研究以接受肝移植（LT）的患者为对象，通过分析手术中获取的肌肉组织样本，深入探讨不同肝硬化阶段（代偿期与失代偿期）的肌肉组织学特征差异。研究成果发表在《JHEP Reports》，为理解肝硬化肌肉病变提供了关键的组织学证据。
研究主要采用了以下技术方法：
- 肌肉活检与样本处理：在肝移植手术中采集腹直肌样本，分为两部分分别用于形态学观察（冷冻保存）和脂质分析（液氮速冻）。
- 免疫组织化学分析：通过标记肌球蛋白重链（MyHC）区分 I 型、IIA 型、IID 型等肌纤维类型，测量纤维横截面积（CSA）并统计中央核比例（CN%）。
- 影像学评估：利用 CT 计算骨骼肌指数（SMI，L3 水平肌肉面积 / 身高 2），依据性别特异性阈值（女性 < 39 cm2/m2，男性 < 50 cm2/m2）诊断 sarcopenia。
- 脂质定量分析：采用 Folch 法提取肌肉组织甘油三酯（TG），通过薄层层析和气相色谱检测含量。
- 统计分析：对比代偿期与失代偿期患者的临床指标、肌肉组织学参数及影像学数据，通过逻辑回归分析筛选独立相关因素。
研究结果
1. 失代偿期肝硬化患者肌肉量显著减少
- SMI 与 sarcopenia：失代偿组女性 SMI 为 37.5±4.5 cm2/m2，男性为 44.6±8.1 cm2/m2，均显著低于代偿组（女性 44.4±5.7，男性 51.8±7.4，P<0.05）。失代偿组 sarcopenia 患病率达 59%，是代偿组（22%）的近 3 倍（P=0.01）。
- 肌肉衰减轨迹：对 38 例患者术前影像的动态分析显示，92% 的失代偿患者在肝移植前 6 个月内出现≥5% 的肌肉丢失，而代偿组仅 8%。
2. II 型肌纤维萎缩是失代偿期的特征性改变
- 纤维类型特异性萎缩：失代偿组 IIA 型肌纤维 CSA 较代偿组减少 35.7%（3405±1894 vs. 5295±2612 μm2，P=0.003），IID 型减少 51%（2878±1394 vs. 5877±3302，P=0.005），而 I 型纤维无显著差异（P=0.097）。
- 纤维类型比例：失代偿组混合纤维（I/IIA）比例升高（2.1±4.0% vs. 0.2±0.4%，P=0.049），提示纤维类型转换异常。
3. 细胞核定位异常与疾病严重程度相关
- 中央核比例升高：失代偿组中央核比例（CN%）为 11.6±7.4%，显著高于代偿组（5.3±3.0%，P<0.001），部分患者高达 28%。
- 与 MELD 评分关联：失代偿患者中，CN% 与 MELD 评分呈正相关（r=0.380，P=0.019），提示核异常与肝功能恶化相关。
4. 肌肉脂质代谢异常
- TG 含量降低：失代偿组肌肉 TG 含量为 19.0±12.37 μg/mg，较代偿组（31.6±12.77）降低 40%（P<0.001），且与 MELD 评分呈负相关（r=-0.434，P=0.009）。
- 脂肪组织关联：TG 含量与皮下 / 内脏脂肪指数（SATI/VATI）呈正相关，提示全身脂肪代谢紊乱可能影响肌肉脂质储存。
5. 独立危险因素分析
多变量逻辑回归显示，IIA 型肌纤维 CSA（OR=0.02，P=0.03）和 CN%（OR=1.78，P=0.02）是失代偿期肝硬化的独立预测因子，验证了两者的病理意义。
研究结论与讨论
本研究首次在组织学层面证实，失代偿期肝硬化患者存在以 II 型肌纤维萎缩和细胞核定位异常为特征的肌病。II 型肌纤维（糖酵解型，主导力量与快速收缩）的选择性萎缩，可能直接导致患者肌力下降和疲劳感，而中央核比例升高反映了肌纤维再生障碍或结构损伤，两者共同构成肝硬化相关肌病的核心病理特征。
值得注意的是，肌肉 TG 含量降低与失代偿期的关联，提示脂质代谢异常可能参与肌肉功能恶化。尽管传统认为肌少症与肌脂肪浸润（肌骨化）相关，但本研究发现失代偿患者肌肉脂肪含量反低于代偿组，这可能与分解代谢增强或营养状态更差有关，需进一步验证。
研究的临床意义在于：①明确了肝硬化肌病的组织学表型，为病理诊断提供新依据；②揭示 II 型肌纤维和核异常的关键作用，为靶向治疗（如促进 II 型纤维再生、改善核定位）提供方向；③建议肝移植前后引入针对 II 型纤维的抗阻训练，以改善术后肌肉功能。
尽管存在样本量较小、缺乏健康对照等局限，本研究为肝硬化肌肉病变的机制研究和干预策略开辟了新路径。未来需深入探索氨中毒、炎症因子等对肌纤维的具体作用通路，并开发术前营养支持联合运动康复的综合方案，以提升肝硬化患者的生存质量。
