阿胶通过调节ER/AKT/NF-κB通路对小鼠慢性阻塞性肺疾病的保护作用

慢性阻塞性肺病 (COPD) 是一种不可逆的炎症性肺部疾病。研究表明，巨噬细胞和雌激素受体在 COPD 的发生发展中起着关键的调控作用。阿胶（Colla Corii Asini，CCA，或阿胶）是一种传统中药，具有抗炎和保护肺功能的作用，但其在 COPD 中的具体作用机制尚不清楚。本研究旨在探讨阿胶对 COPD 的免疫调节作用，重点关注其对炎症通路和巨噬细胞的影响。

　　 背景和目标

慢性阻塞性肺病 (COPD) 是一种不可逆的炎症性肺部疾病。研究表明，巨噬细胞和雌激素受体在 COPD 的发生发展中起着关键的调控作用。阿胶（Colla Corii Asini，CCA，又称阿胶）是一种传统中药，具有抗炎和保护肺功能的作用，但其在 COPD 中的具体作用机制尚不清楚。本研究旨在探讨阿胶对 COPD 的免疫调节作用，重点关注其对炎症通路和巨噬细胞的影响。

方法

本研究首次应用网络药理学方法探讨阿胶治疗COPD的潜在机制。我们收集了阿胶的多肽和化学成分，利用STRING数据库筛选阿胶成分的COPD相关靶点，构建了药物分子网络。此外，我们建立了香烟烟雾提取物（CSE）和脂多糖诱导的细胞损伤模型，并用阿胶含药血清进行治疗，采用Western blot（WB）分析检测相关蛋白的表达，初步探讨阿胶的疗效及调控机制。在后续实验中，我们建立了小鼠COPD模型，并进行了8周的阿胶干预，评估了肺功能、肺组织病理学变化，监测了血清和支气管肺泡灌洗液中的细胞因子水平，采用流式细胞术检测了腹腔巨噬细胞水平，并进行了WB分析蛋白表达，深入研究了阿胶对小鼠COPD模型的调控作用。

结果

网络药理学分析结果提示雌激素受体通路在COPD中具有潜在的调控作用。CSE刺激RAW264.7细胞后，肿瘤坏死因子α水平升高，白细胞介素10水平降低，雌激素受体α和β表达降低，NF-κB抑制剂水平降低，p-AKT水平升高。经阿胶干预后，白细胞介素10、ERα+β和NF-κB抑制剂水平升高，而p-AKT水平降低。阿胶可显著改善CSE/脂多糖诱导的COPD小鼠的肺功能，减少巨噬细胞数量，降低支气管肺泡灌洗液中炎症因子水平，升高血清中雌二醇水平。WB结果表明，阿胶可能通过调节ER/AKT/NF-κB通路改善COPD肺损伤。

结论

阿胶能明显改善COPD模型小鼠的肺功能指标,降低支气管肺泡灌洗液中炎症因子含量,升高血清中雌激素含量,减少腹腔巨噬细胞数量。HE病理观察及Western blot分析显示,阿胶能改善肺损伤,其作用机制可能涉及调节体内雌激素水平,影响ER/AKT/NF-κB信号通路,从而减轻炎症反应,改善肺损伤。