非伤寒沙门氏菌长期带菌感染的危险因素分析及其公共卫生意义

为解决非伤寒沙门氏菌(NTS)感染后长期带菌(LTS)现象的风险因素不明问题，挪威公共卫生研究所团队通过前瞻性队列研究，发现5岁以下儿童、特定血清型(如S. Agbeni/Bron)、乳糖饮食及常规用药者LTS风险显著升高(aOR=6.71-7.24)。该研究为制定针对性感染控制措施提供了关键证据，发表于《European Journal of Clinical Microbiology》。

　　

论文解读

沙门氏菌感染是全球范围内常见的食源性疾病，每年导致数千万人患病。虽然大多数非伤寒沙门氏菌(Non-typhoidal Salmonella, NTS)感染表现为自限性胃肠炎，但部分患者会发展为长期带菌状态(Long-term shedding, LTS)，持续数周甚至数月排出病原体。这种现象不仅对患者健康构成潜在威胁，更成为社区传播的隐形炸弹。然而，目前对LTS的危险因素和发生机制认识有限，制约了精准防控措施的制定。

挪威公共卫生研究院(Norwegian Institute of Public Health)的Andreas Rohringer、Lamprini Veneti等研究人员开展了一项开创性研究，通过对255例沙门氏菌感染者的前瞻性观察，首次系统揭示了LTS的多维度危险因素。研究发现，5岁以下儿童发生LTS的风险是18-44岁成人的6.7倍(aOR=6.71)，而特定血清型S. Agbeni/Bron的携带者风险比S. Typhimurium高6倍(aOR=6.29)。令人意外的是，乳糖饮食和常规用药也与LTS显著相关。这些发现为临床识别高风险人群和制定个性化防控策略提供了科学依据，论文发表于《European Journal of Clinical Microbiology》。

研究团队采用多学科交叉方法：通过国家监测系统招募2019年报告的沙门氏菌病例建立队列；采用全基因组测序(WGS)和核心基因组多位点序列分型(cgMLST)进行菌株分子溯源(阈值≤5个等位基因差异)；利用标准化问卷采集宿主因素数据；采用逻辑回归模型计算调整后比值比(aOR)评估风险因素。

主要结果

人群特征与代表性
研究纳入255例患者(参与率23%)，LTS比例达24%，远超既往报道的2.2%。值得注意的是，S. Agbeni/Bron血清型的LTS比例高达45%，而同期挪威正暴发与该血清型相关的进口干果疫情。

危险因素分析
年龄呈现显著梯度：0-5岁组LTS风险飙升至6.71倍，而45岁以上人群未见显著差异。血清型分析显示，S. Agbeni/Bron的"超强传播潜力"可能与其独特的毒力因子相关。饮食干预中，乳糖饮食者的风险激增7.24倍，暗示肠道微生态失衡的关键作用。

症状与耐药性
虽然LTS与STS(短期带菌)组的急性期症状无差异，但值得注意的是，16%的菌株携带喹诺酮耐药基因，而磷霉素耐药基因(fosA)与LTS显著相关(p=0.017)，为抗生素选择提供警示。

讨论与展望
该研究颠覆了传统认知——LTS发生率高达24%，远超既往报道。5岁以下儿童的高风险提示其免疫系统发育不完善可能导致免疫耐受。血清型特异性风险差异指向毒力基因的潜在作用，而乳糖饮食的影响为"肠道菌群-Salmonella"互作机制研究开辟新方向。

研究局限性在于无法完全排除同株再感染的可能，且"常规用药"的具体类型需进一步细化。未来研究应聚焦：1) 特定血清型的分子致病机制；2) 乳糖饮食改变肠道菌群的具体途径；3) 开发针对高风险人群的微生态干预策略。

这些发现不仅为临床实践提供风险评估工具，更重要的是，对食品从业人员健康管理、社区监测策略制定具有直接指导价值。随着抗生素耐药性问题日益严峻，该研究强调的非抗生素干预思路，为后抗生素时代的感染防控提供了新范式。