基于多核素标记的FAP靶向探针FT-FAPI在小鼠和健康志愿者中的药代动力学研究揭示其诊断潜力与安全性优势

推荐 为明确不同放射性核素标记对FAP靶向探针FT-FAPI的药代动力学特性影响，研究人员开展了小鼠和健康志愿者的对比研究。结果显示，68Ga-FT-FAPI在肿瘤摄取与滞留时间优于177Lu-FAPI-04，且在人体中展现出更优的生物分布特征，为优化诊疗探针提供了关键数据支持。

　　

翻译
基于多核素标记的FAP靶向探针FT-FAPI在小鼠和健康志愿者中的药代动力学研究。成纤维细胞活化蛋白（FAP）作为极具潜力的诊疗靶点，其靶向探针FT-FAPI通过有机三氟硼酸盐连接子实现增强肿瘤靶向能力，并已在细胞与动物实验中验证生物学效应。然而，不同放射性核素标记对FT-FAPI的药代动力学特征、生物分布及剂量学的影响尚不明确。本研究旨在探讨多核素标记后FT-FAPI的性能差异，并比较⁶⁸Ga-FT-FAPI与⁶⁸Ga-FAPI-04在健康志愿者中的表现。

研究通过制备并质控¹⁸F-/⁶⁸Ga-/¹⁷⁷Lu-FT-FAPI注射液，在小鼠体内开展生物分布实验，并基于血液样本进行药代动力学分析。¹⁸F-FT-FAPI和⁶⁸Ga-FT-FAPI首先在正常志愿者中进行测试，随后⁶⁸Ga-FT-FAPI进行动态（1小时）、静态（2小时和3小时）多时间点扫描，与⁶⁸Ga-FAPI-04对比以明确分布模式及排泄参数。辐射剂量学基于小鼠或人体器官摄取量估算。

结果显示，¹⁸F-/⁶⁸Ga-/¹⁷⁷Lu-FT-FAPI在小鼠和人体内均表现出高安全性与耐受性，其药代动力学特征符合双室模型。在小鼠体内，不同标记核素的清除半衰期（T_1/2β）存在差异，其中⁶⁸Ga-FT-FAPI的T_1/2β最短（26.1分钟）。在HT-1080-FAP荷瘤小鼠中，¹⁷⁷Lu-FT-FAPI的肿瘤摄取量和滞留时间显著高于¹⁷⁷Lu-FAPI-04，提示更高的肿瘤辐射剂量。

健康志愿者数据显示，¹⁸F-FAPI-04和⁶⁸Ga-FT-FAPI均经肾脏代谢并通过泌尿系统排泄。⁶⁸Ga-FT-FAPI在多数正常组织中的摄取与⁶⁸Ga-FAPI-04相似，但在舌下腺、甲状腺和胰腺中摄取更高。其T_1/2β（75.0分钟 vs. 77.2分钟）相近，但有效剂量略高（12.4?±?1.51 μSv·MBq^?1 vs. 9.99?±?1.85 μSv·MBq^?1）。与⁶⁸Ga-FT-FAPI相比，¹⁸F-FT-FAPI在延迟时间点的肝脏和骨骼摄取略高。

研究表明，FT-FAPI的药代动力学特性受标记核素影响显著。¹⁷⁷Lu-FT-FAPI较¹⁷⁷Lu-FAPI-04具有更高的肿瘤摄取和更长的滞留时间。在健康志愿者中，⁶⁸Ga-FT-FAPI的肾摄取较低，而舌下腺、甲状腺和胰腺摄取较高，其他器官无显著差异。未来需进一步优化¹⁸F-FT-FAPI的放射标记工艺以评估其诊断效能。