儿童期哮喘与吸入性糖皮质激素暴露对成年期白内障风险的长期影响：一项基于丹麦登记的队列研究

本研究针对糖皮质激素(ICS)治疗儿童哮喘可能增加成年期白内障风险的科学争议，通过丹麦全国健康登记数据(2006-2018)对1394例儿童哮喘患者进行长达12年随访。发现ICS治疗组白内障风险显著增加(OR 1.75)，且存在剂量-效应关系(>400-800 mcg/d剂量组OR达5.5)，为临床ICS长期应用的眼部安全性评估提供了重要循证依据。

　　

白内障作为全球首位致盲性眼病，每年导致约8000万50岁以上人群视力受损。虽然糖皮质激素治疗已被确认为重要风险因素，但儿童期哮喘患者长期使用吸入性糖皮质激素(ICS)与成年后白内障发生的关联始终存在争议。既往研究多聚焦于短期效应或老年人群，缺乏对儿童期暴露人群的长期追踪，且样本量普遍较小（如Cumming研究仅纳入327例ICS使用者）。更关键的是，哮喘疾病本身的炎症状态是否独立于ICS治疗影响白内障发生，这一科学问题亟待解答。

丹麦哥本哈根大学医院Rigshospitalet的Osman Savran团队联合呼吸科与眼科专家，利用独特的"康斯伯格队列"——1950-1979年间在挪威哮喘疗养机构接受治疗的丹麦儿童哮喘患者群体，开展了一项开创性的登记研究。通过链接丹麦国家患者登记系统(2006-2018年数据)，研究者对比分析了1394例儿童哮喘患者与年龄性别匹配的对照组，首次揭示：儿童哮喘诊断本身不增加白内障风险(未治疗组OR 1.12)，但接受ICS治疗的成人患者风险显著升高(OR 1.75)，且呈现明确的剂量-时间效应——治疗>10年者风险达2.47倍，每日>400-800 mcg剂量组风险骤增至5.5倍。该成果发表于《International Ophthalmology》，为哮喘治疗的长期管理提供了关键循证证据。

研究采用三项核心技术方法：1)基于丹麦民事登记系统的历史队列匹配技术，精准追溯康斯伯格疗养机构档案与当代健康数据；2)通过国家处方登记系统(ATC代码R03)量化ICS暴露，以布地奈德等效剂量分级(<200/200-400/>400-800 mcg/d)；3)采用条件logistic回归模型，调整糖尿病、全身/局部皮质激素使用等混杂因素，并首次引入社会经济地位(SES)进行敏感性分析。

主要研究结果包括：

1. 基线特征比较：哮喘组白内障患病率显著高于对照组(6.1% vs 4.3%, p=0.03)，平均年龄62.7岁，女性占43%。
2. 整体风险分析：儿童哮喘病史使白内障风险增加47%(OR 1.47, 95%CI 1.04-2.08)，但分层显示该风险完全来源于ICS治疗亚组。
3. ICS剂量效应：>400-800 mcg/d剂量组风险较<200 mcg组激增5.5倍(p=0.03)，而中剂量组(200-400 mcg)无统计学差异。
4. 时间累积效应：治疗5-10年与>10年者风险分别为参照组(<4年)的2.17倍和2.47倍(p<0.01)。
5. 敏感性分析：调整SES后关联依然显著(OR 1.45)，证实结果稳健性。

讨论部分指出，该研究首次在儿童哮喘转归成人期群体中验证了ICS的长期眼科风险，其创新价值体现在：1)证实儿童期哮喘本身不直接导致白内障，解除疾病进程担忧；2)明确ICS暴露阈值(>400 mcg/d或>5年)的临床警示意义；3)揭示63.2%白内障病例发生在>10年治疗者中，提示定期眼科筛查的必要性。局限性包括缺乏吸烟等生活方式数据，以及初级医疗白内障病例可能漏诊。作者建议临床医生权衡ICS的呼吸获益与潜在眼科风险，对长期高剂量使用者实施个性化监测，未来研究应探索炎症通路(如PI3K-AKT-mTOR)在哮喘-白内障关联中的调控机制。