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【推荐】为明确老年胃癌(GC)患者术后辅助化疗价值,研究人员对 7749 例接受根治性胃切除术的 II/III 期 GC 患者展开回顾性分析。发现≥75 岁患者辅助化疗后总生存(OS)和癌特异性生存(CSS)无显著改善,提示需结合功能状态等制定个体化方案。
胃癌是全球范围内严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一,尤其在我国,其发病率和死亡率均居高不下。随着人口老龄化的加剧,老年胃癌患者的比例显著增加,如何为这一特殊群体制定合理的治疗方案成为临床难题。目前,术后辅助化疗被推荐用于 II/III 期胃癌患者以提高治愈率,然而这些推荐大多基于非老年人群的临床研究,老年患者因合并症多、耐受性差等特点,难以直接套用现有指南。现有临床研究中,老年患者参与度低,且标准化疗方案在老年人群中的有效性和安全性缺乏充分数据支持,导致临床实践中对老年患者是否应接受辅助化疗存在广泛争议。
为解决这一问题,浙江肿瘤医院和福建肿瘤医院的研究人员开展了一项多中心回顾性研究,旨在探讨辅助化疗对老年 II/III 期胃癌患者术后生存的影响。该研究成果发表在《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》。
研究人员收集了 2007 年 1 月至 2019 年 12 月期间两所医院共 7749 例接受根治性胃切除术的胃癌患者数据,经筛选后纳入 5243 例符合条件的 II/III 期患者。研究主要采用了以下关键技术方法:通过 SPSS 软件和 R 语言的 Survival、Forestplot、MatchIt 等包进行统计分析,包括单因素和多因素 Cox 回归分析以评估临床病理因素对总生存(OS)和癌特异性生存(CSS)的影响,构建 meta 分析森林图,以及运用倾向评分匹配(PSM)来降低混杂偏倚。同时,研究涉及两个独立队列,即浙江肿瘤医院的本地队列(n=5009)和福建肿瘤医院的验证队列(n=234)。
基线特征与分组分析
研究将患者按年龄分为 < 75 岁和≥75 岁两组。老年组患者表现出较低的 BMI、肿瘤位于胃上部比例更高、印戒细胞癌发生率较低、肿瘤分化程度更高、开腹手术比例更高、血管癌栓更常见、CEA 阳性率更高且接受辅助化疗的可能性更低等特征。化疗方案方面,老年患者更多接受 S-1 单药治疗,而年轻患者组合化疗比例更高,其中 SOX 方案最常用。
生存分析与独立风险因素
Cox 回归分析显示,在本地队列中,年龄、辅助化疗等是 OS 和 CSS 的独立风险因素。Kaplan-Meier 曲线表明,老年组患者的 OS 和 CSS 均显著差于年轻组,接受辅助化疗的年轻患者 OS 和 CSS 显著优于未化疗者,而老年组中化疗与未化疗患者的生存差异无统计学意义。这一结果在验证队列中也得到了类似验证。
分层分析与倾向评分匹配
按化疗使用情况分层后,年轻组中化疗与未化疗患者的 OS 和 CSS 差异显著,而老年组无显著差异。进一步按肿瘤分期(II 期和 III 期)分层分析,结果依然显示年轻患者能从辅助化疗中获益,老年患者则不能。通过倾向评分匹配(1:2 比例)调整混杂因素后,上述结论仍然成立,即老年患者接受辅助化疗并未带来生存优势。
讨论与研究意义
本研究结果表明,年龄和辅助化疗是 II/III 期胃癌患者 OS 和 CSS 的独立风险因素,但辅助化疗对≥75 岁的老年患者无显著生存获益。这可能与老年患者器官功能衰退、药代动力学差异、合并症多及营养状态较差等因素有关,传统化疗方案在该人群中可能弊大于利。研究强调,对于≥75 岁的 I/II 期胃癌患者,不应常规推荐辅助化疗,而应结合患者功能状态、合并症等进行共同决策。
该研究为老年胃癌患者的辅助化疗决策提供了重要临床依据,有助于避免过度治疗,推动个体化精准医疗在老年肿瘤治疗中的应用。未来需进一步开展针对老年患者的前瞻性研究,探索更安全有效的治疗方案,完善老年脆弱性评估体系,以优化这一特殊群体的治疗策略。