基于肉桂醛修饰紫杉醇的 ROS 激活前药纳米组装体用于治疗乳腺癌

【字体: 时间:2025年05月28日 来源:Journal of Pharmaceutical Investigation 5.3

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  为解决癌细胞相较正常细胞活性氧(ROS)水平升高的问题,研究人员设计合成新型紫杉醇(PTX)前药,通过 ROS 响应硫缩醛基团连接肉桂醛(CA),自组装成纳米粒(NPs)。该 NP 具高载药率等特性,体内外显优异抑癌效果,为肿瘤治疗提供新策略。

  
癌细胞区别于正常细胞的特征之一是其活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平升高。基于此特性,研究人员设计并合成了一种新型紫杉醇(paclitaxel,PTX,一线化疗药物)前药,通过 ROS 响应性硫缩醛基团将肉桂醛(cinnamaldehyde,CA)分子连接至 PTX。所合成的紫杉醇前药(PTX-S-CA)经表征后,利用 DSPE-PEG2K作为稳定剂自组装形成纳米颗粒(nanoparticles,NPs),即 PTX-S-CA/DSPE-PEG2K NPs。研究评估了该纳米粒的理化性质,包括载药量、包封率和血浆稳定性,在癌细胞上进行了体外细胞毒性实验,并在小鼠肿瘤模型中评估了体内抗肿瘤功效,同时还在大鼠中研究了其药代动力学。结果显示,在肿瘤微环境中,PTX-S-CA 内的 ROS 敏感硫缩醛基团因高 ROS 水平而降解,释放 PTX 和 CA。释放的 CA 通过诱导线粒体额外产生 ROS,协同增强 PTX 的抗肿瘤作用。该纳米粒对 PTX-S-CA 表现出高载药量和包封率,对癌细胞具高细胞毒性,在小鼠中显示出色的抗肿瘤效果,在大鼠中具高血浆稳定性。研究表明,该 NP 药物递送平台有望成为治疗肿瘤(尤其是乳腺癌)的有效治疗策略。

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