编辑推荐:
化疗诱导腹泻(CID)是癌症患者接受 5 - 氟尿嘧啶(5-FU)治疗时常见副作用。研究从健康人粪便中筛选拟杆菌属菌株,发现埃格特拟杆菌(B. eggerthii)S13-F8 可显著缓解 5-FU 诱导小鼠 CID,调控肠道菌群并影响相关基因表达,为 CID 治疗提供新方向。
化疗诱导腹泻(CID)是癌症患者尤其是接受 5 - 氟尿嘧啶(5-FU)治疗时常见的胃肠道副作用。本研究从健康人粪便中分离多株拟杆菌属(Bacteroides)菌株,筛选出埃格特拟杆菌(Bacteroides eggerthii)S13-F8 作为缓解 CID 的最优候选菌株。通过全基因组测序解析其功能特征,并利用腹泻严重程度、摄食量、体重变化等多参数评估其抗 CID 功效。结合血液检测、肠道组织病理学、结肠转录组学和粪便宏基因组学等分析机制发现,在 5-FU 诱导的小鼠模型中,S13-F8 显著减轻体重下降和腹泻症状,维持结肠组织绒毛高度与隐窝深度比(V/C 比)并保护杯状细胞。基因表达分析显示,该菌株上调水通道蛋白 8(Aqp8)、溶质载体 26A3(Slc26a3)及黏蛋白相关基因(TFF3、FCGBP、Muc2)等保护性标记物,同时下调白细胞介素 - 1α(IL-1α)、白细胞介素 - 22(IL-22)、趋化因子配体 2(Cxcl2)等促炎介质。此外,S13-F8 通过抑制铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、沙门氏菌(Salmonella)、γ- 变形菌(γ-Proteobacteria)和志贺氏菌(Shigella)等病原菌,富集乳酸杆菌(Lactobacillus)和嗜黏蛋白阿克曼菌(Akkermansia muciniphila)等有益菌群,调节肠道微生物组成。综上,埃格特拟杆菌 S13-F8 在减轻 5-FU 化疗所致严重腹泻方面显示出显著潜力,为开发用于 CID 治疗的活生物疗法奠定了坚实基础。