免疫检查点抑制剂治疗引发肝炎、胆管炎与胰腺炎共存的罕见免疫相关不良事件病例分析

本研究报道了首例由PD-1抑制剂帕博利珠单抗(pembrolizumab)引发的肝炎、胆管炎与胰腺炎共存的免疫相关不良事件(irAE)。通过动态增强CT、MRI及肝活检技术，揭示了irAE胆管炎与原发性硬化性胆管炎(PSC)的影像学相似性，强调免疫治疗史对鉴别诊断的关键作用，为临床识别多器官irAE提供了重要参考。

　　

免疫检查点抑制剂(ICI)的广泛应用为肿瘤治疗带来突破，但其引发的免疫相关不良事件(irAE)已成为临床新挑战。尽管irAE累及单器官的病例常见，多器官同时受累的机制尚不明确。尤其当肝炎、胆管炎和胰腺炎共存时，其影像学特征易与自身免疫性疾病混淆，导致诊断延迟。金泽大学医院的研究团队在《Abdominal Radiology》报道了全球首例PD-1抑制剂帕博利珠单抗引发的三器官irAE病例，为临床识别这类复杂并发症提供了重要范本。

研究采用动态增强CT、钆塞酸二钠增强MRI及肝活检技术，对1例80岁男性肾盂癌患者的罕见irAE进行系统评估。通过对比治疗前后影像学变化（包括Glisson鞘周围水肿、胆管壁增厚及胰腺尾部增大），结合血清IgG4检测和CD3⁺/CD8⁺ T细胞浸润的组织学证据，排除了IgG4相关疾病可能。

研究结果显示：1）影像学特征：早期增强CT显示肝实质异质性强化、胆管壁环形增厚（从肝门延伸至远端胆管），MRI的T2加权像显示Glisson鞘周围高信号，胰腺尾部ADC值降至1.12×10^-3 mm²/s；2）组织病理学：门静脉区纤维化伴淋巴细胞/中性粒细胞浸润，胆管上皮细胞核增大，肝实质局灶性坏死；3）治疗反应：停用ICI并给予60 mg/d泼尼松后酶学指标改善，但原发肿瘤进展导致患者9个月后死亡。

结论部分强调三点创新发现：首先，irAE胆管炎的影像学表现与原发性硬化性胆管炎(PSC)高度相似，但前者CD8⁺ T细胞浸润更显著；其次，胰腺炎可作为irAE独立表现，其局灶性改变不同于典型自身免疫性胰腺炎；最后，多器官irAE共存时需优先考虑ICI毒性而非IgG4相关疾病（尤其当IgG4水平正常时）。该研究为临床建立"ICI治疗-影像学评估-组织学验证"的诊断路径提供了依据，提示放射科医师在解读胆胰系统异常影像时，应主动询问免疫治疗史以缩短诊断延迟。未来需扩大病例队列以明确多器官irAE的共性分子机制。