天然低共熔溶剂优化提取Timonius flavescens多酚的抗乳腺癌潜力及毒性评价

为应对乳腺癌治疗挑战，研究人员采用天然低共熔溶剂(NADES)优化提取Timonius flavescens叶多酚，通过CCD设计获得TPC(66.54±0.586 mg GAE/g)和TFC(28.89±0.26 mg QE/g)显著提升的提取物。该提取物对MCF-7(IC50 116.20 μg/mL)等乳腺癌细胞株展现剂量依赖性抑制，通过调控p53/cyclin D1诱导细胞周期阻滞和凋亡，且小鼠急性毒性实验证实其安全性，为绿色抗癌药物开发提供新策略。

　　

乳腺癌仍是全球健康领域的重大挑战，迫切需要开发高效低毒的新型治疗剂。这项研究聚焦富含多酚的Timonius flavescens (Jacq) Baker叶提取物，创新性地采用胆碱氯化物-葡萄糖组成的天然低共熔溶剂(Natural Deep Eutectic Solvent, NADES)体系，通过中心复合设计(Central Composite Design, CCD)优化提取工艺。在摩尔比2.084、含水量29.581%的最佳条件下，提取物总酚含量(TPC)达66.54±0.586 mg没食子酸当量(GAE)/g，总黄酮含量(TFC)为28.89±0.26 mg槲皮素当量(QE)/g，显著优于传统乙醇提取法。

DPPH自由基清除实验显示，优化提取物具有更强的抗氧化活性。针对MCF-7、T47D和4T1三种乳腺癌细胞系的体外实验表明，提取物能剂量依赖性地抑制细胞增殖，半数抑制浓度(IC₅₀)分别为116.20 μg/mL、258.64 μg/mL和235.03 μg/mL。流式细胞术和免疫细胞化学分析揭示，其抗癌机制涉及上调肿瘤抑制蛋白p53、下调细胞周期蛋白cyclin D1，从而诱导G0-G1期阻滞和细胞凋亡。

小鼠急性毒性评估显示，提取物对血液学指标、生化参数及器官组织学均无显著影响，证实其良好的安全性。该研究不仅证实了T. flavescens作为天然抗癌剂的治疗潜力，更展示了NADES技术在提升生物活性成分提取效率方面的优势，为绿色药物研发提供了创新思路。这些发现为后续开展临床前和临床研究奠定了重要基础，同时推动了可持续制药工艺的发展。