急性髓系白血病中PD-1和TIM-3在T细胞及其分化亚群中的表达模式及预后意义

推荐内容 为解决急性髓系白血病（AML）患者高复发率和死亡率问题，研究人员探讨了免疫检查点分子PD-1和TIM-3在T细胞及其分化亚群中的表达模式及其对预后的影响。研究发现，PD-1和TIM-3的高表达与不良预后显著相关，提示这些分子可作为潜在的治疗靶点和预后标志物。

　　

论文解读

急性髓系白血病（AML）是一种高度异质性的恶性血液病，其特征是骨髓中髓系白血病细胞的克隆性增殖。尽管近年来在AML的遗传和细胞遗传学异常方面取得了进展，但患者的复发率和死亡率仍然较高，五年总生存率仅为30.5%。免疫微环境在AML的发生和发展中起着重要作用，尤其是免疫检查点分子的表达和功能。PD-1（程序性死亡受体1）和TIM-3（T细胞免疫球蛋白和粘蛋白域蛋白3）是两种重要的免疫检查点分子，它们在调节T细胞活性中发挥关键作用。

目前，免疫检查点抑制剂（ICIs）在实体瘤治疗中取得了显著成效，但在AML中的应用效果有限。特别是单药治疗的效果并不理想，这促使研究人员进一步探索AML中免疫检查点分子的表达模式及其临床意义。T细胞作为肿瘤免疫的关键效应细胞，其在AML中的免疫检查点表达模式及其分化状态对预后具有重要影响。

北京大学的科研团队开展了这项研究，旨在系统地探讨新诊断的AML患者骨髓（BM）中T细胞及其分化亚群中PD-1和TIM-3的表达模式及其预后意义。研究通过多参数流式细胞术（MFC）分析了165例新诊断的AML患者和12例健康供者（HDs）的骨髓样本。研究发现，与健康供者相比，AML患者中PD-1在总CD4⁺T细胞及其主要亚群（初始、中央记忆和效应记忆T细胞）中显著过表达，而TIM-3在总CD4⁺和CD8⁺T细胞及其所有分化亚群中均过表达。

研究结果表明，CD8⁺T细胞中高表达的PD-1和CD4⁺T细胞中高表达的TIM-3与较差的无复发生存期（RFS）和无事件生存期（EFS）显著相关。特别是，CD8⁺T细胞中PD-1的高表达是RFS和EFS的独立不良预后因素。此外，初始CD4⁺T细胞中PD-1的高表达和效应CD4⁺T细胞中TIM-3的高表达也被确定为RFS的独立不良预后因素。

通过进一步的分层分析，研究发现高表达的PD-1和TIM-3在不同T细胞亚群中具有不同的预后意义。例如，初始CD4⁺T细胞中PD-1的高表达和效应CD4⁺T细胞中TIM-3的高表达是RFS的独立不良预后因素，而CD8⁺T细胞中PD-1的高表达仍然是EFS的唯一独立预测因子。

该研究的结论强调了PD-1和TIM-3在AML患者T细胞及其分化亚群中的表达模式与预后之间的显著关联。研究结果不仅补充了关于不同T细胞亚群中免疫检查点表达的研究空白，还揭示了这些分子在新诊断AML患者中的预后意义。这一发现为基于免疫状态的AML风险分层提供了理论基础，并提示同时靶向PD-1和TIM-3可能是AML患者的一种有前景的治疗策略。

研究的重要意义在于其为AML的免疫治疗提供了新的视角和潜在的治疗靶点。通过识别和验证这些免疫检查点分子的表达模式及其预后价值，研究人员为未来的临床试验和治疗策略的开发提供了重要的参考。此外，研究结果还为AML患者的个性化治疗提供了依据，有助于提高治疗效果和患者生存率。

该研究发表在《Annals of Hematology》上，展示了其在血液学领域的学术影响力。通过对大量临床样本的分析，研究结果具有较高的可靠性和临床应用价值。未来的研究可以在此基础上进一步探索PD-1和TIM-3在AML中的具体作用机制，以及如何通过联合治疗策略来提高治疗效果。