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本文聚焦基孔肯雅病毒(CHIKV)衣壳蛋白(CP),综述其作为抗病毒靶点的研究进展。介绍 CHIKV 结构及 CP 在病毒生命周期中的关键作用,总结体外及计算机模拟(in vitro 和 in silico)筛选的抑制剂,展望以 CP 为靶点的药物开发前景,为相关研究提供参考。
基孔肯雅病(Chikungunya disease)由感染的伊蚊(Aedes mosquitoes)叮咬传播,属于被忽视的热带疾病,可在无免疫人群中引发散发性流行。尽管研究投入巨大,但目前尚无获批的基孔肯雅病毒(CHIKV)抗病毒治疗药物。
CHIKV 基因组编码 4 种非结构蛋白和 5 种结构蛋白。衣壳蛋白(capsid protein,CP)是一种具有酶活性的小型结构蛋白,在病毒生命周期的多个阶段发挥关键作用,因此可在多个阶段靶向 CP 以阻止病毒增殖。现有证据表明,CP 可能是药物开发的有前景靶点,通过多种体外(in vitro)和计算机模拟(in silico)分析已发现多种抑制剂。
基于细胞(cell-based)和无细胞(cell-free)的检测方法已广泛用于鉴定和评估 CHIKV CP 抑制剂。以 CHIKV 蛋白(包括 CP)为靶点的计算机研究已确定若干先导化合物,这些化合物正在各种体外系统中进一步评估。目前尚未有关于 CHIKV CP 的综述发表,现有文献多聚焦于药物开发及病毒蛋白和相关因子的靶向研究。本综述总结了 CHIKV CP 的相关研究,包括结构研究、抗病毒研究以及将 CP 用作抗病毒靶点的前景。