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【编辑推荐】为探究生物胺（BAs）在乳腺癌中的作用，研究人员分析 501 例患者不同亚型中 BA 相关基因、蛋白及 miRNA 表达。发现 HRH2、HRH4 和 DRD2 在 TNBC 及 HER2 + 亚型显著上调，相关 miRNA 失调，为乳腺癌靶向治疗提供新方向。
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，其分子亚型异质性显著，不同亚型在预后和治疗响应上差异巨大。例如，三阴性乳腺癌（TNBC）因缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PgR）和人表皮生长因子受体 2（HER2）表达，治疗手段有限，预后较差；HER2 + 乳腺癌虽有抗 HER2 靶向治疗，但存在耐药和副作用问题。生物胺（BAs）作为一类重要的生物活性分子，参与细胞增殖、免疫调节等多种生理过程，但其在乳腺癌各亚型中的具体作用机制尚不清楚。因此，揭示生物胺相关基因及调控性 miRNA 在不同乳腺癌亚型中的表达模式，对于寻找新的治疗靶点和生物标志物具有重要意义。
来自波兰 WSB 大学医学院等机构的研究人员针对这一科学问题展开研究，相关成果发表在《Breast Cancer Research and Treatment》。该研究通过分析不同乳腺癌亚型中生物胺相关基因、蛋白及其调控 miRNA 的表达差异，鉴定出 TNBC 和 HER2 + 亚型中的潜在治疗靶点，为乳腺癌的精准治疗提供了新视角。
研究人员纳入 501 例乳腺癌患者，分为 luminal A（n=130）、luminal B HER2-（n=100）、luminal B HER2+（n=96）、non-luminal HER2+（n=36）和 TNBC（n=43）亚型，收集肿瘤及癌旁健康组织。主要采用以下技术方法：① 微阵列分析和 RT-qPCR 检测基因表达；② ELISA 检测蛋白水平；③ miRNA 芯片分析筛选调控性 miRNA；④ 蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络分析和生存分析探讨基因功能及预后意义。
生物胺相关基因表达谱分析
微阵列和 RT-qPCR 结果显示，组胺相关基因 HRH1-HRH4 在所有亚型中均上调，其中 HRH2（FC=7.18，p<0.01）和 HRH4 在 TNBC 中表达最高。多巴胺受体基因 DRD2 广泛上调（FC=15.98，p<0.001），而 DRD5 在 non-luminal HER2 + 肿瘤中显著下调（FC=-13.01，p<0.01）。早期生长反应因子 1（EGR1）在多数亚型中上调，但在 TNBC 中下调；细胞间黏附分子 1（ICAM1）在 TNBC 中显著上调（FC=25.76，p<0.001）。
miRNA 介导的生物胺基因调控
miRNA 分析发现，hsa-miR-30b-3p 和 hsa-miR-372-5p 在 TNBC 和 HER2 + 亚型中下调，与 HRH2 和 HRH4 过表达相关（p<0.05）。HNMT 受 hsa-miR-186-5p（下调）和 hsa-miR-126-5p（上调）共同调控，DRD5 和 EGR1 的表达与 hsa-miR-153-5p 等上调的 miRNA 相关。ICAM1 和 MAPK9 相关 miRNA 在 non-luminal HER2 + 和 TNBC 中显著下调，提示调控失衡。
生物胺相关蛋白表达差异
ELISA 结果显示，HNMT、HRH1-HRH4、DRD1-DRD3、ICAM1、MAPK9 和 SIRT4 在肿瘤组织中表达升高，其中 TNBC 中 HRH1（17.15 ng/mL）、HRH2（12.18 ng/mL）、ICAM1（25.76 ng/mL）水平最高。DRD5 在 TNBC 中显著降低（5.98 ng/mL），EGR1 在 non-luminal HER2 + 中表达最高（29.10 ng/mL），但在 TNBC 中较低（4.15 ng/mL）。
功能网络与生存分析
PPI 分析显示，生物胺相关蛋白形成紧密连接的网络，涉及神经传递、免疫调节和代谢调控。生存分析表明，不同亚型中基因表达与预后密切相关，如 TNBC 中低 HRH3、DRD4 和 ICAM1 表达，高 HRH4、DRD5 表达与预后不良相关。
研究结论与意义
该研究揭示了乳腺癌亚型特异性的生物胺相关基因和 miRNA 失调，表明其在肿瘤进展、免疫调节和代谢调控中的作用。特别是 DRD2、HRH2 和 HRH4 在 TNBC 和 HER2 + 亚型中的异常表达，为这些难治性亚型提供了潜在治疗靶点。此外，miRNA 调控网络的发现为开发基于 miRNA 的治疗策略奠定了基础。研究结果有助于加深对乳腺癌分子机制的理解，并推动靶向生物胺信号通路的精准治疗发展。
