帕博利珠单抗联合阿昔替尼与纳武利尤单抗联合卡博替尼一线治疗转移性肾细胞癌的真实世界疗效比较：ARON-1研究

本研究针对转移性肾细胞癌(mRCC)一线治疗方案的优化问题，通过全球多中心回顾性分析比较了帕博利珠单抗+阿昔替尼(PA)与纳武利尤单抗+卡博替尼(NC)的疗效。结果显示NC组中位无进展生存期(PFS)显著优于PA组(27.6 vs 16.2个月)，尤其在中间风险组和肺转移亚组优势明显，为临床决策提供了重要循证依据。

　　

肾细胞癌占肾脏恶性肿瘤的90%以上，其中25%患者在确诊时已发生转移。尽管免疫联合靶向治疗(如PD-1抑制剂+酪氨酸激酶抑制剂)显著改善了患者预后，但不同组合方案的优劣仍缺乏直接比较证据。意大利马尔凯理工大学联合全球55个中心开展的ARON-1研究，首次在真实世界中对比了两种主流方案——帕博利珠单抗(pembrolizumab)联合阿昔替尼(PA)与纳武利尤单抗(nivolumab)联合卡博替尼(NC)的疗效差异。

研究团队采用多中心回顾性队列设计，收集2016-2023年间16个国家760例mRCC患者数据。通过Kaplan-Meier生存分析、Cox比例风险模型等统计方法，重点评估了无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)等指标。

生存分析结果显示：NC组中位PFS达27.6个月，显著优于PA组的16.2个月(P=0.003)，这种优势在男性、<65岁、IMDC中间风险组等亚群中持续存在。但两组中位OS无统计学差异(PA组55.7个月 vs NC组未达到)。

亚组分析发现：NC在肺转移患者中PFS优势更显著(40.6 vs 15.4个月)，且对IMDC良好风险患者客观缓解率(ORR)更高(CR率达27% vs 7%)。多因素分析证实治疗方案选择是影响PFS的独立因素(HR=0.53)。

讨论部分指出：虽然NC在PFS方面展现出优势，但需考虑研究存在选择偏倚(NC组更多纳入预后较差患者)和随访时间差异。该研究为缺乏头对头随机对照试验的现状提供了重要补充证据，提示临床选择时应结合患者风险分层和转移特征。论文发表于《Cancer Immunology, Immunotherapy》，为mRCC精准治疗策略的制定提供了真实世界依据。