Semaglutide通过靶向Spp1+Mac/MG亚群减轻围手术期缺血性中风后的神经炎症

本研究针对围手术期缺血性中风（PIS）后加剧的神经炎症和神经功能缺损问题，探讨了Spp1+巨噬细胞/小胶质细胞（Mac/MG）亚群的作用。上海交通大学医学院附属仁济医院研究人员发现，GLP1R激动剂Semaglutide可显著减少PIS小鼠脑梗死体积，增加Spp1+Edu+Iba-1+细胞比例，并改善神经功能障碍。研究揭示了Semaglutide通过调控Spp1+Mac/MG亚群减轻神经炎症的机制，为PIS治疗提供了新策略。

　　

论文解读
围手术期缺血性中风（PIS）是一种严重的临床事件，常伴随剧烈的神经炎症反应和神经功能缺损。手术创伤引发的系统性炎症会破坏脑内免疫稳态，导致血脑屏障（BBB）破坏和神经元损伤。然而，PIS后脑内髓系细胞的转录异质性和功能多样性如何被调控仍不清楚。为了解决这一问题，上海交通大学医学院附属仁济医院的研究团队在PIS小鼠模型中进行了深入研究，揭示了Spp1+Mac/MG亚群的保护作用，并探讨了Semaglutide的治疗潜力。

研究采用了单细胞RNA测序（scRNA-seq）、免疫荧光染色和高通量流式细胞术等技术，分析了PIS小鼠脑内髓系细胞的转录组和表型变化。研究发现，PIS后脑内Spp1+Mac/MG亚群显著增加，表现出抗炎特性和脂质代谢重编程特征。Semaglutide作为GLP1R激动剂，能够通过激活Spp1+Mac/MG亚群，减少神经炎症标志物的表达，改善神经功能障碍。

研究结果表明，PIS后脑内F4/80+Ly6G-CD11b+CD45+和CD11b+CD45int细胞显著增加，而Spp1+Mac/MG亚群的出现与抗炎和脂质代谢重编程密切相关。Semaglutide处理后，Spp1+Edu+Iba-1+细胞比例增加，脑梗死体积减小，BBB破坏减轻，神经功能显著改善。这些发现为PIS的治疗提供了新的靶点和策略。

研究结论指出，Spp1+Mac/MG亚群在PIS后具有保护作用，Semaglutide通过调控该亚群有效减轻神经炎症和神经功能缺损。这一研究不仅揭示了PIS后髓系细胞的异质性和功能变化，还为临床治疗提供了潜在的药物靶点，具有重要的科学意义和临床应用价值。