唾液来源细胞外囊泡通过STAT3信号通路抑制唾液腺纤维化的创新治疗策略

本研究针对唾液腺纤维化缺乏有效治疗手段的临床难题，武汉大学口腔医学院团队揭示了唾液来源细胞外囊泡(sEV)通过调控STAT3信号通路抑制成纤维细胞活化的分子机制。研究发现sEV能显著抑制TGF-β诱导的胶原沉积和肌成纤维细胞分化，在Wharton导管结扎模型中证实其抗纤维化效果，为唾液腺纤维化提供了新型无细胞治疗策略，相关成果发表于《Journal of Translational Medicine》。

　　

唾液腺纤维化是导致口干症和腺体功能障碍的常见病理过程，目前临床治疗手段有限。慢性炎症、放射治疗或自身免疫疾病等因素引发的异常细胞外基质沉积，会不可逆地破坏腺体结构。面对这一临床挑战，武汉大学口腔医学院的研究团队将目光投向了一种天然存在的纳米载体——唾液来源细胞外囊泡(sEV)，相关研究成果发表在《Journal of Translational Medicine》上。

研究人员首先通过组织学分析确认了慢性涎腺炎(CS)患者组织中存在显著的胶原沉积和α平滑肌肌动蛋白(aSMA)阳性肌成纤维细胞活化。为探究治疗策略，团队采用差速离心法从健康志愿者唾液中分离出直径约150nm的sEV，透射电镜和Western blot验证其典型标志物CD9、Alix和TSG101的表达。

在机制研究方面，团队运用多组学整合分析策略：通过sEV miRNA测序数据构建调控网络，发现let-7家族和miR-26家族等关键miRNAs可能协同作用于抗纤维化通路；结合RNA测序和转录因子预测，锁定STAT3为核心调控节点。体外实验证实10μg/mL sEV可显著抑制转化生长因子-β(TGF-β)诱导的人唾液腺成纤维细胞(hSGFs)迁移能力，下调I型胶原(Col1A1)和aSMA表达。STAT3激活剂Colivelin能逆转sEV的保护作用，在唾液腺类器官模型中也得到一致验证。

动物实验采用Wharton导管结扎诱导小鼠唾液腺纤维化模型，局部注射20μg sEV治疗7天后，组织学分析显示sEV处理组腺泡萎缩程度减轻，Masson染色显示胶原沉积减少38.7%，免疫组化证实sEV可抑制STAT3核转位。这些结果从分子、细胞到整体水平系统阐明了sEV通过调控STAT3信号通路发挥抗纤维化作用的机制。

该研究首次揭示唾液来源sEV在唾液腺纤维化中的治疗潜力，其创新性体现在：发现sEV携带的miRNAs可通过协同作用靶向STAT3通路；建立类器官模型验证药物靶点；开发局部给药方案提高治疗精准性。这些发现不仅为唾液腺纤维化提供了新型无细胞治疗策略，也为其他器官纤维化研究提供了借鉴。未来研究可进一步优化sEV的提取工艺和给药方案，推动其临床转化应用。