综述：Recent advances in osteonecrosis of the femoral head: a focus on mesenchymal stem cells and adipocytes

这篇综述聚焦股骨头坏死（ONFH），深入探讨了骨髓间充质干细胞（BMSCs）、脂肪源性间充质干细胞（ADMSCs）和脂肪细胞在其中的关键作用。阐述了BMSCs成骨与成脂分化失衡机制，以及相关信号通路和微小RNA（miRNAs）的影响，还介绍了ADMSCs的治疗潜力，为ONFH治疗提供新思路。

　　

股骨头坏死（ONFH）是一种常见的骨科疾病，其特征为股骨头塌陷、骨和关节软骨破坏，导致严重关节疼痛和髋关节活动受限。研究发现，骨髓间充质干细胞（BMSCs）在ONFH发病机制中起关键作用。BMSCs具有多向分化潜能，可分化为成骨细胞、脂肪细胞等多种细胞类型。然而，在ONFH患者中，BMSCs的成骨与成脂分化平衡被打破，成脂分化增强，成骨分化受抑制，导致脂肪细胞过度积累，骨形成减少，血管受损。

酒精和糖皮质激素（GCs）等因素可直接促进BMSCs的成脂分化，同时抑制其成骨分化。这一失衡过程与多种信号通路和转录因子密切相关。例如，Runx2是成骨分化的重要转录因子，其表达在ONFH患者的骨组织中显著降低，而过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）和CCAAT/增强子结合蛋白（C/EBPs）等则是成脂分化的关键转录因子，ONFH患者中PPARγ表达增加。

微小RNA（miRNAs）也在ONFH的发病机制中发挥重要作用。如miR - 93 - 5p通过抑制骨形态发生蛋白 - 2（BMP - 2）的表达，阻碍成骨细胞分化；miR - 224 - 5p可抑制成骨分化，同时促进BMSCs的成脂分化。此外，环状RNA（circRNAs）和长链非编码RNA（lncRNAs）也参与调控BMSCs的分化。circRNAs可通过竞争性内源RNA（ceRNA）机制影响基因表达，lncRNAs则作为ceRNAs与miRNAs相互作用，调控BMSCs的成骨和成脂分化。

在信号通路方面，Wnt/β - 连环蛋白（β - catenin）信号通路可抑制脂肪细胞分化早期阶段，促进成骨细胞分化；糖皮质激素治疗会影响该通路，降低骨形成。转化生长因子 - β（TGF - β）/骨形态发生蛋白（BMP）超家族中的BMP2可刺激骨形成，诱导骨细胞分化，其受体BMPR2可通过一系列磷酸化反应激活下游信号，促进成骨和血管生成，同时抑制成脂分化。磷脂酰肌醇3 - 激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信号通路也是BMSCs成骨分化的关键调节因子，酒精可抑制该通路，影响成骨分化。

脂肪细胞及其分泌的脂肪因子在ONFH进展中也扮演重要角色。骨髓脂肪组织（BMAT）是骨髓微环境的重要组成部分，可分泌多种脂肪因子。如脂联素具有抗动脉粥样硬化和抗炎特性，可调节脂质代谢，但在非创伤性ONFH患者中，血浆脂联素水平较低。瘦素可促进BMSCs向成骨细胞分化，抑制脂肪生成，同时抑制核因子κB受体活化因子配体（RANKL）的产生，减少破骨细胞发育。而纤溶酶原激活物抑制剂 - 1（PAI - 1）可抑制纤维蛋白溶解，与静脉血栓形成有关，其表达增加可能是ONFH的病因之一。

近年来，脂肪源性间充质干细胞（ADMSCs）在ONFH治疗中的应用受到关注。ADMSCs具有多向分化潜能，在适当条件下可分化为骨祖细胞。研究发现，ADMSCs植入治疗ONFH具有可行性，其成骨潜力较高，且易于获取和增殖。此外，一些研究还探索了通过药物或其他手段干预BMSCs功能来治疗ONFH。例如，某些药物可保护BMSCs免受糖皮质激素的不良影响，促进其成骨分化；还有一些药物可通过激活特定信号通路，增强BMSCs的增殖和成骨能力。

综上所述，ONFH是一种复杂的疾病，涉及多种细胞类型和信号通路的相互作用。深入研究BMSCs、ADMSCs和脂肪细胞在ONFH中的作用机制，以及相关信号通路和微小RNA的影响，有助于开发更有效的治疗策略，为患者带来更好的治疗效果。