基于纳米乳剂的姜黄素抑制HPV致癌基因并抑制宫颈癌进展：体外和体内研究

推荐 为解决宫颈癌高发病率及传统化疗效果不佳的问题，伊朗德黑兰医科大学的研究人员开展了一项研究，探讨姜黄素纳米乳剂（Cur-NE）对HPV阳性TC-1细胞的抗肿瘤作用。结果表明，Cur-NE显著抑制了HPV E6和E7致癌基因的表达，同时促进了p53和Rb蛋白的表达，并在体内外均表现出优于游离姜黄素的抗肿瘤效果。这一发现为宫颈癌治疗提供了新的策略，具有重要的临床应用潜力。

　　

论文解读
宫颈癌是全球女性中第四大常见癌症，每年新增病例约60万，死亡人数超过34万¹。人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌的主要致病因素，尤其是HPV 16和18型，占宫颈癌病例的70%以上^3-4。HPV的E6和E7致癌基因通过降解p53和Rb肿瘤抑制蛋白，导致细胞周期失控，从而促进癌变^5-6。尽管传统治疗方法如手术、放疗和化疗已被广泛应用，但其疗效有限且常伴随严重的系统性毒性^14-15。因此，开发新型治疗策略迫在眉睫。

姜黄素（Curcumin, Cur）是一种从姜黄根中提取的多功能天然化合物，具有抗癌、化学保护和基因调控作用^17-18。然而，姜黄素的低水溶性、快速降解和生物利用度不足限制了其临床应用^19-20。为克服这些问题，研究人员开发了基于油包水纳米乳剂（nanoemulsion, NE）的姜黄素纳米制剂（Cur-NE）。

伊朗德黑兰医科大学的研究人员开展了这项研究，旨在评估Cur-NE对HPV阳性TC-1细胞的抗肿瘤效果。TC-1细胞是从C57BL/6小鼠肺上皮细胞转染HPV-16 E6/E7致癌基因而建立的，是研究HPV相关疾病的理想模型^12-13。研究结果表明，Cur-NE在体外显著诱导TC-1细胞凋亡，抑制细胞增殖，并降低E6和E7基因的表达水平，同时上调p53和Rb蛋白的表达。与游离姜黄素相比，Cur-NE在更低浓度下即表现出显著效果（P<0.05）。此外，体内实验表明，Cur-NE显著抑制了荷瘤小鼠的肿瘤生长，延长了小鼠的生存期。Cur-NE组小鼠的平均生存时间（MST）为47.3天，而游离姜黄素组和空白对照组分别为38.3天和28.6天（P<0.001）。

研究采用了多种关键技术方法。首先，通过动态光散射（DLS）、透射电子显微镜（TEM）和高效液相色谱（HPLC）对Cur-NE进行了表征，确保其粒径均匀且稳定。其次，采用MTT法评估Cur-NE和游离姜黄素对TC-1细胞和正常MC3T3细胞的细胞毒性。接着，通过流式细胞术（Annexin V/PI染色）分析细胞凋亡情况。最后，利用qPCR技术检测E6、E7、p53和Rb基因的表达水平。

研究结果进一步验证了Cur-NE的抗肿瘤潜力。在体外实验中，Cur-NE在IC₅₀浓度（35μg/mL）下诱导了46.3%的TC-1细胞凋亡，而游离姜黄素在更高浓度（55μg/mL）下仅诱导了36.65%的凋亡（P<0.001）。此外，Cur-NE显著降低了E6和E7基因的表达，并上调了p53和Rb蛋白的表达。在体内实验中，Cur-NE显著抑制了肿瘤生长，其肿瘤体积增长曲线明显低于其他治疗组。Cur-NE组的肿瘤抑制效果显著优于游离姜黄素组（P<0.01），且平均生存时间延长了65%。

综上所述，这项研究表明，Cur-NE在体内外均表现出优异的抗肿瘤效果，能够有效抑制HPV E6和E7致癌基因的表达，并促进p53和Rb蛋白的表达。这一发现为宫颈癌的治疗提供了新的策略，具有重要的临床应用潜力。然而，仍需进一步研究以评估Cur-NE对肝脏和肾脏的毒性，从而为其临床转化提供更全面的安全性数据。