综述：钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂对癌症患者化疗诱导的心脏毒性和死亡率的影响：一项系统评价和荟萃分析

这篇综述通过系统评价和荟萃分析，探讨了钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂在癌症患者化疗中的效果。研究表明，SGLT2 抑制剂可显著降低全因死亡率和癌症相关死亡率，减少心力衰竭（HF）住院率和心律失常发生率，且安全性良好，有望成为预防化疗诱导心脏毒性的理想候选药物。

　　

钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂在癌症患者化疗中的作用日益受到关注。SGLT2 抑制剂原本用于治疗糖尿病，通过阻断肾脏近端和远端集合管中的钠 - 葡萄糖协同转运体，促进葡萄糖排泄^[1,2]。多项随机临床试验已证实其在降低心力衰竭（HF）发生率、HF 住院率以及心血管死亡率方面具有显著效果^{[3 - 7]}。从机制角度看，SGLT2 抑制剂有助于增强左心室功能和收缩体积，减少心脏损伤标志物和心室拉伸指标^{[8 - 10]}。

癌症患者接受特定化疗治疗时，心血管不良影响风险较高，可能导致生活质量下降和预后不良^[11]。化疗引起的心脏毒性表现多样，从亚临床心肌功能障碍到严重 HF 不等^{[12, 13]}。同时，美国人口研究显示，2017 - 2020 年期间，24.4%的人群被诊断为 2 型糖尿病，25.8%处于糖尿病前期^[14]，这凸显了癌症患者中关注此类问题的必要性。

SGLT2 抑制剂广泛用于 HF 的预防、管理和生存改善。体外和动物模型研究也表明其在预防化疗诱导的心脏毒性方面有效^{[15, 16]}，因此被视为癌症患者管理的潜在候选药物。近期研究发现 SGLT2 抑制剂可能具有抗肿瘤特性，进一步增加了其在癌症患者中的应用价值^{[17 - 19]}。然而，癌症患者化疗时使用 SGLT2 抑制剂可能面临更高的不良反应风险，如酮症酸中毒，其安全性有待评估^{[20 - 22]}。

目前，针对癌症患者这一高风险人群使用 HF 治疗药物的循证依据存在不足。美国心脏病学会、美国心脏协会和心力衰竭学会（ACC/AHA/HFSA）指南建议医护人员就癌症治疗的可能选择进行多学科讨论，涵盖继续、中断或停止治疗的利弊^{[23, 24]}。而且，在大多数评估 SGLT2 抑制剂对心血管疾病患者疗效的临床试验中，癌症患者大多被排除在外，导致该高风险人群使用此类药物的知识存在缺口^[23]。近期针对糖尿病和癌症患者的研究显示 SGLT2 抑制剂前景良好，但仍缺乏相关数据整合。

本系统评价和荟萃分析旨在探讨 SGLT2 抑制剂对接受心脏毒性癌症治疗的活跃癌症患者的心血管事件和死亡率的影响，以及其不良反应情况。研究通过严格的文献检索和筛选流程，最终纳入 11 项观察性研究，涵盖 88,096 例癌症患者，其中 20,538 例接受 SGLT2 抑制剂治疗，67,558 例未接受。

在死亡率方面，随机效应荟萃分析显示，SGLT2 抑制剂组的全因死亡率显著低于非 SGLT2 抑制剂组（RR 0.46，95% CI 0.34 - 0.63，p 值<0.0001），癌症相关死亡率也更低（RR 0.29，95% CI 0.27 - 0.30，p 值<0.0001）。尽管存在较高的异质性（I2分别为 98%和 0%），但敏感性分析和发表偏倚评估表明结果较为可靠。

心力衰竭（HF）住院率分析中，7 项研究的荟萃分析发现，SGLT2 抑制剂组 HF 住院率低于对照组（RR 0.44，95% CI 0.27 - 0.70，p 值 = 0.0006），异质性为 43.5%。心律失常方面，5 项研究显示 SGLT2 抑制剂组心律失常发生率显著降低（RR 0.38，95% CI 0.26 - 0.56，p 值<0.0001），且无异质性（I2 = 0%）。不良反应分析纳入 4 项研究，结果表明 SGLT2 抑制剂组不良反应发生率较低（RR 0.51，95% CI 0.42 - 0.62，p 值<0.0001）。

讨论部分指出，SGLT2 抑制剂可能通过多种机制发挥心血管保护作用。一方面，其能改善氧化应激和线粒体功能障碍，调节炎症因子；另一方面，可能通过抑制肿瘤细胞 SGLT2 受体，减少葡萄糖摄取，抑制肿瘤细胞增殖，同时具有抗肿瘤特性。此外，在安全性方面，SGLT2 抑制剂未增加不良反应风险，在某些情况下甚至降低了如败血症、尿路感染等不良事件的发生率。

然而，本研究也存在一定局限性。多数研究为回顾性队列设计，可能存在选择偏倚和混杂因素影响结果。且研究多集中在美国和台湾地区，癌症类型多样，化疗药物使用差异较大，未来需开展更多前瞻性、大样本、多中心的临床研究，针对特定癌症类型和化疗药物进行深入探讨，以进一步验证 SGLT2 抑制剂在癌症患者化疗中的心脏保护作用及安全性。若未来研究证实其效果，SGLT2 抑制剂有望成为癌症患者化疗心脏保护的重要补充药物。