OCT4与MENA在唾液腺粘液表皮样癌中的免疫特征分析及其分子机制研究

本研究针对唾液腺粘液表皮样癌（MEC）的异质性及预后评估难题，通过免疫组化分析46例MEC标本中OCT4和MENA的表达模式。结果显示，OCT4的胞质表达可能参与早期癌变，而MENA与肿瘤分级、临床分期显著相关，提示其可作为MEC侵袭性行为的独立预测标志。该研究为MEC的分子分型及靶向治疗提供了新线索。

　　

唾液腺粘液表皮样癌（MEC）作为最常见的唾液腺恶性肿瘤，其形态学异质性和临床预后差异一直是诊断和治疗的难点。尽管组织学分级系统（如改良Healey标准）被广泛使用，但不同分级体系间的矛盾性及分子机制的模糊性限制了精准诊疗的发展。近年来，癌症干细胞（CSCs）理论为肿瘤进展提供了新视角，其中转录因子OCT4和细胞骨架调控蛋白MENA在多种癌症中显示出调控作用，但它们在MEC中的表达特征和临床意义尚未明确。

为解决这一问题，来自埃及的研究团队Omnia Samir等对46例存档MEC标本进行了系统性研究。通过免疫组织化学（IHC）技术分析OCT4和MENA的表达模式，并结合临床病理参数探索其潜在机制。研究发现，OCT4呈现选择性胞质阳性（主要分布于中间细胞和表皮样细胞），且与肿瘤分级无显著相关性，提示其可能参与MEC的早期发生而非进展阶段。相反，MENA的胞膜/胞质表达与年龄、肿瘤大小、临床分期及组织学分级显著相关（p值均<0.05），尤其在高级别MEC中呈现强表达，表明其可作为预测MEC侵袭性的生物标志物。值得注意的是，Spearman相关性分析显示OCT4与MENA表达仅存在微弱关联（r=0.05），暗示二者可能通过Wnt/β-catenin和TGF-β等不同信号通路独立发挥作用。

关键技术方法包括：1）基于改良Healey系统的46例MEC组织学分级；2）免疫组化检测OCT4（克隆号TUV Rheinland Group）和MENA（Elabscience?抗体）表达；3）Image J软件定量分析染色强度与阳性细胞比例；4）蒙特卡洛检验和Spearman相关性统计。

研究结果部分：
组织学特征：低级别MEC以囊性结构为主，高级别病例显示实性表皮样细胞团伴显著异型性。
OCT4表达模式：66.7%低级别MEC呈现强胞质表达，而53%高级别病例为弱阳性，无核染色。
MENA表达特征：94%高级别MEC显示强表达，且与T3/T4分期（p=0.012）、III/IV期（p=0.004）正相关。
变异亚型分析：透明细胞型MEC同时高表达OCT4和MENA，而嗜酸细胞型仅MENA阳性。

结论与讨论指出，MENA的过表达与MEC侵袭性表型密切相关，其可能通过调控细胞运动（如侵袭性伪足形成）促进转移。而OCT4的胞质定位（可能为OCT4B亚型）暗示其非干细胞维持功能，而是通过抑制凋亡参与肿瘤发生。该研究首次揭示MENA在MEC预后评估中的独立价值，并为开发针对Wnt/β-catenin和TGF-β通路的联合治疗策略提供了理论依据。论文发表于《Diagnostic Pathology》，为唾液腺肿瘤的分子病理学研究树立了新标杆。