人Pegivirus（HPgV）相关性可逆性脑炎伴腋窝淋巴结病：首例病例报告及致病机制探讨

本研究报道全球首例人Pegivirus（HPgV）感染导致可逆性脑炎伴腋窝淋巴结病的病例，通过宏基因组下一代测序（mNGS）在脑脊液（CSF）中检出HPgV为唯一病原体，影像学显示脑桥病变伴出血特征。该发现为HPgV的神经致病性提供了新证据，凸显mNGS在不明原因脑炎诊断中的价值，对病毒性CNS感染诊疗具有重要启示意义。

　　

在病毒学领域，人Pegivirus（HPgV）长期被视为"无害过客病毒"——这种属于黄病毒科（Flaviviridae）的病毒全球感染率高达16%，约7.5亿人存在病毒血症，却鲜少与明确疾病关联。有趣的是，它竟能改善HIV/HCV共感染者的免疫状态，这种"亦敌亦友"的特性令科研人员着迷。然而近年研究逐渐揭示HPgV的"双面性"：2020年Meta分析显示其与淋巴瘤风险相关，更有多篇病例报告在脑炎患者脑脊液中检出HPgV，但始终缺乏同时累及神经系统和淋巴系统的确凿证据。

这一科学谜题引起了贵航300医院（遵义医科大学附属医院）研究团队的关注。他们报道的48岁女性病例堪称"教科书级"的突破：患者突发高热昏迷，影像学同时显示脑桥病变和腋窝淋巴结肿大，常规检测均阴性。研究团队两度采用宏基因组下一代测序（metagenomic next-generation sequencing, mNGS）技术，在脑脊液中锁定HPgV为唯一病原体（序列读数1，相对丰度3.86%-3.4%）。更引人注目的是，患者经阿昔洛韦、美罗培南等治疗后完全康复，病灶近乎消失。这项发表在《Diagnostic Pathology》的研究，首次将HPgV感染与可逆性脑炎-淋巴结病综合征直接关联。

关键技术方法包括：1）对不明原因脑炎患者进行连续脑脊液采样；2）采用mNGS技术进行全病原体筛查；3）结合MRI、CT多模态影像评估神经系统和淋巴结病变动态变化；4）系统性排除其他病原体及自身免疫因素。

【Case presentation】
患者入院时呈现典型脑炎症状伴左侧腋窝淋巴结肿大（CT证实）。实验室检查显示淋巴细胞减少（8.78×10⁹/L）伴CRP升高（30.53 mg/L），脑脊液蛋白显著增高（1592.0 mg/L）。首次mNGS在发病第4天检出HPgV，治疗7天后复查仍为阳性。MRI特征性发现包括：脑桥及脑室周围T2-FLAIR高信号、脑桥点状出血（T1WI）、DWI无受限（提示非缺血性病变）。值得注意的是，所有病灶在治疗后5天内近乎完全吸收。

【Discussion】
该研究提出三大创新观点：首先，HPgV可能通过感染星形胶质细胞（astrocytes）和小胶质细胞（microglia）破坏血脑屏障，这解释了脑桥出血性病变的独特表现。其次，腋窝淋巴结肿大提示HPgV急性感染期的淋巴嗜性（lymphotropism），与既往关于其促进淋巴瘤风险的发现形成机制呼应。更重要的是，该病例为HPgV神经致病性提供了迄今最完整的证据链：mNGS两次独立验证、特征性影像学改变、排他性诊断、以及治疗反应性。

研究团队特别指出，免疫功能正常者感染HPgV后预后良好（如本例完全康复），而免疫缺陷患者可能出现致死性脑炎。这种差异提示宿主免疫状态是决定HPgV致病性的关键因素。尽管存在未进行PCR验证等局限，但该病例为临床实践带来重要启示：对于不明原因脑炎，mNGS能有效识别HPgV等非常见病原体；当影像学显示脑干-脑室周围病变伴淋巴结肿大时，需将HPgV感染纳入鉴别诊断。

这项研究犹如打开潘多拉魔盒，颠覆了人们对HPgV"无害共生"的传统认知。其意义不仅在于报道首例HPgV相关脑炎-淋巴结病综合征，更开创性地描绘了该病毒"神经-淋巴"双系统感染的临床特征，为后续致病机制研究奠定了重要基础。随着mNGS技术的普及，未来或将揭示更多HPgV相关疾病谱系，重新定义这颗病毒学"暗物质"的临床意义。