编辑推荐：
为探讨辛伐他汀预处理对脓毒症小鼠血小板活化及高凝状态的影响，研究人员建立脓毒症小鼠模型，检测凝血指标、炎症因子等。发现辛伐他汀可改善相关状态，激活 AMPK/UCP2 通路，为脓毒症治疗提供新方向。
脓毒症作为由感染引发的全身性炎症反应综合征（SIRS），病情进展迅猛且死亡率高。其核心病理机制虽以炎症反应为中心，但常伴随凝血功能紊乱、氧化应激失衡等多系统异常。临床中，脓毒症患者易因 “炎症风暴 - 免疫麻痹” 的病理循环引发多器官功能障碍，而传统抗凝治疗面临出血风险与疗效平衡的难题。此外，“炎症 - 氧化 - 高凝” 的病理联动机制尚未完全明晰，亟需探寻能同步调控多环节的干预靶点。
为破解上述困境，上海孟超肿瘤医院与上海第十人民医院的研究人员开展了相关研究。他们通过动物模型实验，揭示了辛伐他汀预处理对脓毒症小鼠血小板活化及高凝状态的调控作用，相关成果发表在《European Journal of Medical Research》。该研究为脓毒症的精准抗炎抗凝治疗提供了新思路。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：通过腹腔注射脂多糖（LPS）构建脓毒症小鼠模型，将 60 只 SD 小鼠分为健康对照组（A 组）、脓毒症组（B 组）和辛伐他汀干预组（C 组）。运用 Western blot 技术检测蛋白表达，借助自动凝血分析仪检测凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT），采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中血小板活化因子、血栓调节蛋白（TM）、白细胞介素 - 6（IL-6）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 - 1β（IL-1β）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）等指标水平。
血小板活化与凝血功能相关指标变化
研究发现，B 组小鼠血栓调节蛋白和血小板活化因子水平显著高于 A 组，而 C 组较 B 组分别下调 20.44% 和 33.33%。凝血指标方面，B 组 PT 和 APTT 时间显著短于 A 组，C 组则较 B 组分别延长 29.01% 和 13.08%。这表明辛伐他汀预处理可显著抑制脓毒症小鼠的血小板活化，改善高凝状态。
氧化应激指标变化
B 组小鼠 SOD 水平显著低于 A 组，MDA 水平显著高于 A 组；C 组 SOD 水平较 B 组上调 24.77%，MDA 水平下调 22.96%。说明辛伐他汀能有效减轻脓毒症小鼠的氧化应激损伤，调节氧化还原平衡。
血清炎症因子水平变化
B 组血清 IL-6、TNF-α 和 IL-1β 水平均显著高于 A 组，C 组较 B 组分别降低 45.97%、28.72% 和 16.59%。证实辛伐他汀对脓毒症小鼠的炎症反应具有明显的抑制作用。
AMPK 与 UCP2 蛋白表达变化
B 组小鼠 AMPK 和 UCP2 蛋白表达水平低于 A 组，C 组较 B 组分别上调 55.00% 和 28.81%。提示辛伐他汀可能通过激活 AMPK/UCP2 能量感知通路，发挥对脓毒症病理过程的调控作用。
研究结论表明，辛伐他汀预处理可通过激活 AMPK/UCP2 通路，同步改善脓毒症小鼠的血小板活化、高凝状态、炎症反应及氧化应激损伤，揭示了其对脓毒症 “代谢 - 炎症 - 凝血” 三位一体病理网络的保护效应。讨论部分指出，该研究首次在动物模型中系统验证了辛伐他汀对多环节病理联动的调控作用，其机制可能与恢复线粒体功能、维持能量代谢平衡相关。尽管研究存在模型外推局限性及未探讨其他信号通路等不足，但为临床开发基于他汀类药物的脓毒症辅助治疗策略提供了实验依据，尤其在规避传统抗凝药物出血风险方面展现了潜在优势。未来研究可进一步结合基因敲除模型与临床样本，深入解析多通路协同机制，推动相关靶点的转化应用。
