LncRNA SNHG14通过招募EZH2介导H3K27me3调控BDNF表达促进脑缺血后血管新生及功能恢复的机制研究

本研究聚焦脑缺血(CI)后功能恢复难题，揭示长链非编码RNA SNHG14通过招募组蛋白甲基转移酶EZH2介导H3K27me3修饰，负调控脑源性神经营养因子(BDNF)表达的新机制。研究人员采用MCAO大鼠模型，结合分子互作实验证实：抑制SNHG14/EZH2轴可显著改善神经功能缺损、减少炎症因子(IL-1β/6/8)释放、降低皮层细胞凋亡，并通过增加微血管密度(MVD)促进血管新生。该发现为缺血性脑卒中治疗提供了新的表观遗传调控靶点。

　　

这项突破性研究揭示了长链非编码RNA SNHG14在脑缺血病理进程中的关键作用。通过建立大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠模型，研究团队发现缺血半暗带皮层组织中SNHG14和组蛋白甲基转移酶EZH2表达异常升高，伴随脑源性神经营养因子(BDNF)水平下降。

实验采用多种前沿技术：Longa神经功能评分评估缺损程度，ELISA检测炎症因子(IL-1β、IL-6、IL-8)释放，HE/TUNEL染色观察组织病理变化和细胞凋亡，免疫组化分析CD34阳性表达和微血管密度(MVD)。分子机制研究表明，SNHG14像"分子胶水"一样招募EZH2，催化组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me³)，形成抑制性染色质结构从而关闭BDNF基因表达。

干预实验获得振奋人心的结果：敲低SNHG14或EZH2均能显著改善神经功能，使炎症因子"刹车"，减少细胞"自杀"行为，同时刺激血管新生。特别值得注意的是，人为过表达EZH2或抑制BDNF会抵消SNHG14敲低的有益效应，完美验证了SNHG14-EZH2-BDNF信号轴的存在。这项研究不仅阐明了表观遗传调控血管新生的精密机制，更为开发针对缺血性卒中的RNA靶向疗法提供了理论依据。