E2F1/SBK1轴通过激活Notch信号通路加速乳腺癌恶性进展的分子机制

乳腺癌是全球女性癌症死亡的主要原因之一，其发病率持续上升。研究人员针对E2F转录因子1(E2F1)与SH3结构域结合激酶1(SBK1)在乳腺癌中的协同调控机制展开研究，发现两者在癌组织中显著过表达。通过ChIP、双荧光素酶报告基因等技术证实E2F1通过结合SBK1启动子正调控其表达，而SBK1沉默可抑制癌细胞增殖、迁移、侵袭和糖酵解，促进凋亡，并减弱巨噬细胞M2极化。研究首次揭示E2F1/SBK1轴通过Notch信号通路驱动乳腺癌进展，为靶向治疗提供新策略。

　　

乳腺癌作为威胁女性健康的头号杀手，其恶性进展背后隐藏着复杂的分子调控网络。研究团队抽丝剥茧，发现转录因子E2F1如同交响乐指挥，通过直接结合SH3结构域结合激酶1(SBK1)的启动子区域，激活这个促癌因子的表达。当SBK1这个"癌细胞加速器"被沉默时，乳腺癌细胞的增殖(EdU检测)、迁移侵袭(Transwell实验)等恶性行为明显受限，而凋亡(流式细胞术)则显著增加。

更有趣的是，SBK1还像代谢开关般调控糖酵解过程——通过商业试剂盒检测发现，其沉默会导致乳酸和葡萄糖代谢紊乱。在动物实验中，SBK1敲除小鼠的皮下移植瘤生长明显受抑，犹如按下肿瘤生长的暂停键。

研究最精彩的发现在于E2F1/SBK1这对黄金搭档通过Notch信号通路(Western blot验证相关蛋白表达)发挥作用。当E2F1被 knockdown时，Notch通路相关蛋白表达下降，而SBK1过表达又能神奇地逆转这种抑制效应，就像重启被关闭的信号传导电路。这些发现不仅揭示了乳腺癌进展的新机制，更为精准治疗提供了E2F1/SBK1这一潜在靶点。