土耳其人群中ALG11基因c.953A>C (p.Gln318Pro)复发性变异导致的先天性糖基化障碍研究

来自土耳其的研究人员针对罕见遗传病ALG11-CDG（先天性糖基化障碍1p型，OMIM #613,666），通过全外显子测序(WES)技术，在三个无亲缘关系的家系中均发现ALG11基因c.953A>C (p.Gln318Pro)纯合错义变异。该研究揭示了该变异与难治性癫痫、发育迟缓等神经症状的强关联，为临床诊断提供了分子标志物，同时印证了WES在罕见CDG亚型诊断中的关键作用。

　　

在糖基化生物学领域，一项聚焦土耳其人群的研究揭开了ALG11基因（Asparagine-linked glycosylation 11）的神秘面纱。科学家们发现，该基因上NM_001004127.3:c.953A>C这个"基因拼写错误"会导致第318位的谷氨酰胺被脯氨酸取代（记作p.Gln318Pro），进而引发常染色体隐性遗传的ALG11-CDG（先天性糖基化障碍1p型，OMIM #613,666）。

三个互无血缘关系的患儿家庭共同上演了相似的悲剧：婴儿期爆发的发育性癫痫性脑病、脑电图呈现特征性的"爆发-抑制"波形、顽固性抽搐与头围过小（微头畸形）三联征。全外显子测序(WES)技术像基因侦探般锁定了真凶——ALG11基因上这个反复出现的变异位点，并通过桑格测序在患儿及其父母中验证了遗传模式。

这项研究不仅为ALG11-CDG这种罕见病添加了新的临床注脚，更展示了现代基因测序技术如何破解疑难杂症的密码。那些在脑电图上跳跃的异常波形与基因序列里的A>C变异，正在为更多"未解病例"点亮诊断的明灯。