综述：颠覆偏头痛动态：现代抗CGRP单克隆抗体疗法影响的叙述性综述

这篇综述系统阐述了抗降钙素基因相关肽（CGRP）单抗作为首个靶向偏头痛预防疗法的临床价值，通过临床试验和真实世界数据证实其可快速（起效时间<1周）降低每月头痛天数（MHDs），改善患者报告结局（PROs）和生活质量（QoL），尤其对难治性慢性偏头痛（CM）患者，切换不同CGRP靶向药物仍可能获得疗效突破。

　　

引言

偏头痛作为全球超10亿人罹患的神经系统疾病，是15-49岁女性致残第二大主因。其疾病负担不仅体现在发作期，发作间期的焦虑、回避行为和社会污名化同样造成深远影响。传统预防药物如β受体阻滞剂、抗抑郁药均为"老药新用"，而抗CGRP单抗（erenumab、galcanezumab、fremanezumab、eptinezumab）的出现标志着靶向治疗时代的来临。

偏头痛负担

CaMEO研究显示，32.7%患者因偏头痛影响职业发展，慢性偏头痛（CM）患者中60.6%认为疾病损害亲密关系。每月头痛天数（MHDs）≥15天的CM患者相较发作性偏头痛（EM）更易出现抑郁、药物过量性头痛（MOH）等并发症。OVERCOME研究揭示31.7%患者频繁遭遇疾病污名，这与发作频率呈正相关，但更强烈关联于生活质量下降和发作间期负担加重。

疾病进展

每年约3%的EM患者进展为CM，26%的CM患者可能逆转为EM。疾病恶化表现为MHDs增加、急性药物使用过量（如曲坦类）形成的恶性循环。值得注意的是，即使未达CM诊断阈值（15天/月），头痛频率小幅增加仍会导致残疾程度和经济负担显著上升。

治疗突破

抗CGRP单抗展现出多重优势：

• 快速起效：eptinezumab静脉给药后24小时内缓解症状（RELIEF试验），皮下制剂1周内显效
• 持续获益：DELIVER试验显示，首剂无效患者中33%在第二剂（13-24周）达到≥30%应答率
• 高应答率：真实世界数据显示CM患者≥50%应答率达41.4-88.0%，完全无发作率最高达20.9%
• 转换价值：对首种CGRP药物无应答者，切换为靶向配体（如galcanezumab）或受体（如erenumab）的其他单抗仍可能有效

临床实践启示

当前以头痛频率为唯一报销标准的策略存在局限。AHS指南强调需综合评估残疾程度（MIDAS评分）和生活质量（HIT-6）。患者参与治疗目标制定至关重要——部分患者更关注"无最困扰症状"而非单纯50%MHDs降低。值得注意的是，停药后46.4%患者会复发，提示需要个体化长期管理方案。

未来方向

需进一步探索：

• 特殊人群（如合并MOH或抑郁）的疗效预测因子
• 长期（>5年）安全性和血管事件风险监测
• 联合用药策略（如与肉毒杆菌毒素或神经调控技术联用）

该综述通过大量临床证据表明，抗CGRP单抗正在重塑偏头痛管理范式，但其全面应用仍需突破报销限制和传统疗效评估框架，真正实现"以患者为中心"的精准医疗。