综述：Tarlatamab获批之路：创新策略与全球监管路径的协同作用

（编辑推荐）本文剖析了全球首个靶向DLL3的双特异性T细胞衔接器（BiTE?）疗法tarlatamab-dlle（IMDELLTRA?）通过FDA加速审批的案例，重点阐释了加速开发路径（MAA）、肿瘤卓越中心（OCE）等监管机制在ES-SCLC（广泛期小细胞肺癌）治疗突破中的关键作用。

　　

加速审批背后的科学逻辑
2024年5月16日，FDA批准tarlatamab-dlle（IMDELLTRA^?）成为首个靶向Delta样配体3（DLL3）的BiTE^?疗法，用于铂类化疗后进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。这一突破性进展得益于独特的双特异性抗体设计——通过同时结合T细胞CD3ε链和肿瘤细胞DLL3抗原，直接激活患者自身T细胞杀伤肿瘤。

监管创新的协同效应
美国FDA肿瘤卓越中心（Oncology Center of Excellence, OCE）的实时肿瘤审评（RTOR）机制显著缩短了审批周期。该药物先后获得突破性疗法（BTD）、优先审评（PR）和孤儿药（ODD）三重认定，其临床开发周期较传统路径缩短40%。全球同步开展的II期DeLLphi-301试验数据显示，接受10 mg剂量治疗的患者客观缓解率（ORR）达40%，中位无进展生存期（mPFS）为4.9个月，验证了DLL3作为SCLC治疗靶点的临床价值。

生物标志物驱动的开发策略
研究团队采用伴随诊断（CDx）锁定DLL3高表达人群（≥1%膜阳性），这一精准策略使药物响应率提升2.3倍。值得注意的是，细胞因子释放综合征（CRS）发生率虽达49%，但通过阶梯式给药方案将3级以上事件控制在10%以内，体现了风险控制的前瞻性设计。

全球监管网络的示范意义
该案例首次实现EMA（欧洲药品管理局）PRIME计划与FDA加速审批的同步推进，中国NMPA也通过突破性治疗药物程序纳入审评。这种多区域协同模式为同类靶向免疫疗法建立了监管范式，特别是对缺乏标准治疗的侵袭性肿瘤具有重要参考价值。

未来挑战与展望
尽管IMDELLTRA^?改写了ES-SCLC二线治疗格局，但获得性耐药机制和中枢神经系统渗透性仍是待解难题。目前已有7项III期研究探索其与PD-1/CTLA-4抑制剂的联用方案，可能进一步拓展BiTE^?技术在神经内分泌肿瘤中的应用边界。