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为解决 SEGA 诊断难题，研究人员评估 GPNMB 作为 SEGA 诊断标志物的价值。对 11 例 SEGA 和 185 例对照肿瘤研究发现，GPNMB 诊断 SEGA 敏感性 100%、特异性 96.8%，优于 TTF-1，为 SEGA 诊断提供新方向。
在中枢神经系统肿瘤的诊断领域，室管膜下巨细胞星形细胞瘤（Subependymal Giant Cell Astrocytoma，SEGA）作为世界卫生组织中枢神经系统 1 级肿瘤，虽属良性却与结节性硬化症复合体（Tuberous Sclerosis Complex，TSC）紧密关联，其诊断始终面临挑战。一方面，部分 SEGA 会突破典型的脑室内位置限制，出现侵袭性生长甚至脑膜播散，还有 “孤立性 SEGA” 缺乏 TSC 的临床、影像或分子特征，可能源于 TSC1/2 突变未被检测到或体细胞 mosaicism。另一方面，具有 SEGA 样形态的肿瘤，如伴有 NF-1 突变或呈现高级别胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）特征的病例，常与 SEGA 混淆。传统诊断依赖甲状腺转录因子 - 1（Thyroid Transcription Factor-1，TTF-1），但其敏感性仅 81.8%，亟需更精准的辅助标志物。
在此背景下，由捷克查理大学等机构的研究人员开展了一项关于糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白 B（Glycoprotein Nonmetastatic Melanoma Protein B，GPNMB）在 SEGA 诊断中应用价值的研究，相关成果发表于《Virchows Archiv》。
研究采用免疫组化技术，对 11 例 SEGA 样本及包含 123 例胶质母细胞瘤、15 例 IDH 突变星形细胞瘤等在内的 185 例对照中枢神经系统肿瘤进行 GPNMB 表达检测，并通过下一代测序（Next-Generation Sequencing，NGS）分析部分肿瘤的 TSC1/2、MTOR 等基因突变情况。
研究结果
GPNMB 在 SEGA 及对照肿瘤中的表达差异
所有 11 例 SEGA 均呈现 GPNMB 强阳性且弥漫性表达（≥50% 肿瘤细胞阳性），而对照组中仅 6 例（3.2%）显示类似表达，包括 3 例胶质母细胞瘤、2 例毛细胞型星形细胞瘤和 1 例节细胞胶质瘤。以 “弥漫性（≥50%）且强阳性” 为临界值，GPNMB 诊断 SEGA 的敏感性达 100%（95% 置信区间：74.1%-100%），特异性为 96.8%（95% 置信区间：93.1%-98.5%），显著优于 TTF-1 的 81.8% 敏感性。
分子突变与 GPNMB 表达的关联
对对照组中 16 例 GPNMB 阳性肿瘤（6 例弥漫性阳性、10 例斑片状阳性）进行 NGS 检测，未发现 TSC1、TSC2 或 MTOR 突变，却在 8 例中检测到 EGFR、NRAS、PIK3CA 等基因的致病性变异，提示 GPNMB 表达可能与 mTOR 通路上游调控因子改变相关，但具体机制需进一步研究。
与其他研究的一致性及诊断意义
本研究结果与既往少量 SEGA 中 GPNMB 表达的研究一致，且通过明确临界值提升了诊断标准的可靠性。尽管对照组中部分胶质母细胞瘤因形态类似 SEGA 需警惕，但结合肿瘤位置、临床特征及分子信息，GPNMB 仍能有效辅助鉴别。
研究结论与讨论
本研究证实，GPNMB 免疫组化检测对 SEGA 具有高度敏感性和特异性，可作为现有诊断手段的重要补充。其价值尤其体现在：一是阴性结果可有效排除 SEGA 诊断，减少漏诊；二是阳性结果结合临床特征能强化 SEGA 诊断，尤其为缺乏典型 TSC 表现的 “孤立性 SEGA” 提供分子证据。尽管 GPNMB 并非 SEGA 或 TSC1/2 突变的绝对特异性标志物，但其与 mTOR 通路及 MiT 家族转录因子（TFEB/TFE3）的关联，为探索 SEGA 及相关肿瘤的发病机制提供了新视角。未来需扩大样本量，进一步验证 GPNMB 在 SEGA 样肿瘤及 TSC 相关肿瘤中的应用价值，以完善中枢神经系统肿瘤的精准诊断体系。
