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针对阿仑膦酸盐（Alendronate）与椎管狭窄（Spinal Stenosis）潜在关联及治疗靶点问题，研究人员结合 FAERS 数据与孟德尔随机化分析，发现阿仑膦酸盐与椎管狭窄存在阳性信号，且鉴定出 14 个潜在药物靶点。为后续机制验证及药物开发提供方向。
在骨科与神经外科领域，椎管狭窄作为一种常见的退行性疾病，严重影响中老年人群的生活质量，其发病机制复杂且治疗手段有限。目前，临床广泛使用的双膦酸盐类药物阿仑膦酸盐（Alendronate）虽在骨质疏松治疗中效果显著，但其长期使用的安全性仍存争议，尤其是与骨骼相关疾病的潜在关联尚不明确。在此背景下，探究阿仑膦酸盐是否增加椎管狭窄风险，以及挖掘该疾病的遗传药物靶点，成为亟待解决的科学问题。
为解答上述疑问，来自伊朗克尔曼沙赫医科大学（Kermanshah University of Medical Sciences）伊玛目礼萨医院神经外科的研究人员开展了一项双重分析研究。该研究一方面基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）数据，评估阿仑膦酸盐与椎管狭窄的关联性；另一方面通过孟德尔随机化（Mendelian randomization）方法，筛选与椎管狭窄相关的遗传药物靶点。研究成果发表在《Journal of Orthopaedic Surgery and Research》。
研究主要采用了以下关键技术方法：首先运用 FAERS 数据进行药物警戒分析，通过信号检测算法识别阿仑膦酸盐与椎管狭窄的潜在关联；其次利用孟德尔随机化分析筛选与椎管狭窄相关的遗传变异位点，进而鉴定潜在药物靶点；最后通过药物预测模型与分子对接（Molecular Docking）技术，评估候选药物与靶点蛋白的结合亲和力。研究未涉及具体样本队列，主要依赖公开数据库与计算生物学方法。
阿仑膦酸盐与椎管狭窄的关联性分析
通过 FAERS 数据分析发现，阿仑膦酸盐与椎管狭窄之间存在显著的阳性信号，尤其在女性及老年患者亚组中信号更强。然而，由于 FAERS 数据存在报告偏倚及缺乏对照暴露信息的局限性，该关联可能受阿仑膦酸盐使用人群（以老年女性为主）本身高发椎管狭窄的混杂因素影响，因果关系需进一步验证。
遗传药物靶点的鉴定与验证
基于孟德尔随机化分析，研究识别出 14 个与椎管狭窄相关的潜在药物靶点基因。通过药物预测模型及分子对接技术，筛选出 4 组具有较高结合亲和力的蛋白 - 药物相互作用模型，为后续药物开发提供了初步证据。但研究未提及具体功能验证实验计划，如体外细胞模型或体内动物实验的验证方案。
研究结论指出，阿仑膦酸盐与椎管狭窄的关联性提示临床需关注长期用药患者的监测，尤其是女性及老年群体。遗传分析筛选出的潜在药物靶点为椎管狭窄的靶向治疗开辟了新方向，但从基因关联到临床药物的转化仍需跨越多重挑战，包括靶点功能验证、药物 - 蛋白相互作用的机制解析及临床试验设计等。讨论部分强调，未来需开展设计严谨的流行病学研究以明确因果关系，并通过多学科技术手段（如基因编辑、动物模型）深入验证靶点的生物学功能，为椎管狭窄的精准医疗提供坚实基础。该研究不仅提升了对阿仑膦酸盐安全性的认识，更通过跨学科方法为骨科退行性疾病的治疗靶点发现提供了新思路，具有重要的科学意义与临床转化潜力。
