综述：过去二十年西班牙儿童期系统性红斑狼疮管理变迁

推荐：本文系统回顾了西班牙近20年儿童期系统性红斑狼疮（cSLE）管理进展，强调早期诊断、（Treat-to-Target）策略及生物制剂（如Belimumab）应用的重要性，同时指出缺乏共识指南和真实世界数据等未满足需求。

　　

过去二十年，西班牙在儿童期系统性红斑狼疮（cSLE）管理领域经历了显著变革。cSLE作为慢性多系统自身免疫疾病，其严重性和致死率高于成人SLE（aSLE），尤其表现为更高的肾脏和中枢神经系统受累率（50%-80%患者存在肾脏或其他主要器官损伤）。早期治疗以抗疟药（如羟氯喹HCQ）和糖皮质激素（GC）为主，但GC长期使用导致器官损伤积累问题日益突出，促使免疫抑制剂（IS）和生物制剂更早介入治疗流程。

近年来，西班牙引入了“达标治疗”（Treat-to-Target, T2T）策略，目标是通过控制疾病活动度、减少药物副作用及预防器官损伤累积，实现长期生存和生活质量优化¹⁶。2019年西班牙风湿病学会（SER）发布的指南明确将HCQ列为所有患者的基础用药，并建议在GC无法减量时引入疾病修饰抗风湿药（DMARD）²⁵。Belimumab作为首个获批用于≥5岁cSLE患者的生物制剂，其静脉制剂已被证实可降低疾病活动度和复发风险²⁷；2023年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）指南进一步支持其在GC减量困难患者中的应用³¹。

尽管如此，西班牙仍缺乏针对cSLE的全国性共识指南，现有治疗多基于成人研究数据或专家意见。西班牙儿童系统性红斑狼疮登记系统（JULES）于2021年启动，初步数据显示皮肤病变（61.7%）、关节炎（57%）和狼疮性肾炎（LN, 52.3%）为最常见临床表现³⁸，但真实世界研究数据仍不足。此外，生物制剂皮下注射剂型（SC BEL）因可能减少学校缺勤率而备受关注，其疗效和安全性已在成人中验证，儿童适应症尚待批准³⁰。

未来方向包括开发特异性生物标志物以预测疾病进展、探索Janus激酶抑制剂等新型疗法，以及建立遗传检测标准以识别单基因型cSLE^34-36,42。总之，尽管治疗手段不断进步，但标准化诊疗路径和长期随访数据的缺乏仍是西班牙cSLE管理的主要挑战。